核心观点 - Duvakitug在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的2b期临床试验中表现出最佳潜力，达到了主要终点，显示出其在治疗炎症性肠病（IBD）中的显著疗效 [1][2] - 高剂量Duvakitug在UC和CD中的疗效显著优于安慰剂，分别为47.8%和47.8%的患者达到临床缓解和内镜反应 [2] - Duvakitug的安全性和耐受性良好，未发现显著的安全信号 [3] - Sanofi和Teva计划在完成监管讨论后启动3期临床试验，进一步验证Duvakitug的疗效和安全性 [1][5] 临床试验结果 - 在UC患者中，低剂量和高剂量Duvakitug的临床缓解率分别为36.2%和47.8%，安慰剂组为20.45%，安慰剂调整后的缓解率分别为15.7%和27.4% [2] - 在CD患者中，低剂量和高剂量Duvakitug的内镜反应率分别为26.1%和47.8%，安慰剂组为13.0%，安慰剂调整后的反应率分别为13.0%和34.8% [2] - 这是首个评估抗TL1A单克隆抗体在CD中疗效的随机、安慰剂对照研究 [2] 药物安全性和耐受性 - Duvakitug在UC和CD患者中的总体耐受性良好，治疗相关不良事件（AE）的发生率与安慰剂组相似，均为50% [3] - 所有报告的不良事件发生率均低于5% [3] 公司合作与开发计划 - Sanofi和Teva将共同开发和商业化Duvakitug，双方将平等分担全球开发成本，并在主要市场共享净损益 [11] - Sanofi将主导3期临床试验的开发，Teva将负责欧洲、以色列及其他指定国家的商业化，Sanofi则负责北美、日本及其他地区的商业化 [11] 行业背景 - UC和CD是炎症性肠病（IBD）的两种主要类型，表现为慢性胃肠道炎症，症状包括腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重减轻 [6] - 长期炎症可能导致胃肠道损伤，包括纤维化，这是IBD的常见并发症，通常需要住院和手术治疗 [7] - 目前尚无治愈IBD的方法，治疗目标是诱导和维持缓解，并预防复发 [7] 临床试验设计 - RELIEVE UCCD是一项为期14周的2b期随机、双盲、剂量范围研究，评估Duvakitug在中重度UC和CD患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [8] - 研究包括14周的诱导期和44周的维持期，参与者可根据反应情况进入长期扩展研究（LTE） [9] 药物机制 - Duvakitug是一种靶向TL1A的人源IgG1-λ2单克隆抗体，通过抑制TL1A信号通路来减轻IBD中的过度免疫反应和纤维化 [10]