文章核心观点 Sanofi和Teva宣布RELIEVE UCCD 2b期研究中duvakitug治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）达到主要终点，展现出治疗潜力，双方计划开展3期开发 [1] 研究结果 - 治疗UC时，第14周低剂量和高剂量组临床缓解率分别为36.2%和47.8%，安慰剂组为20.45%，安慰剂校正率分别为15.7%和27.4%（p=0.050和0.003） [2] - 治疗CD时，第14周低剂量和高剂量组内镜缓解率分别为26.1%和47.8%，安慰剂组为13.0%，安慰剂校正率分别为13.0%和34.8%（p=0.058和<0.001） [2] - 治疗效果在各亚组中一致，是首个评估抗TL1A单克隆抗体对CD影响的随机、安慰剂对照研究 [2] 安全性 - duvakitug在UC和CD中总体耐受性良好，未发现安全信号，治疗期间不良事件总体发生率与安慰剂组相似（50% vs 50%），所有报告的不良事件发生率均低于5% [3] 公司表态 - Sanofi研发负责人认为结果显示duvakitug或成治疗UC和CD的新前沿，若3期项目效果持续，将为IBD患者提供差异化药物 [4] - Teva全球研发负责人兼首席医疗官称研究结果超预期，对duvakitug改善IBD患者生活质量的潜力感到振奋，期待与Sanofi合作开展下一阶段开发 [5] IBD介绍 - UC和CD是IBD的两种主要类型，是胃肠道慢性炎症性疾病，症状包括腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重减轻等，长期炎症可导致肠道损伤，目前无法治愈，治疗目标是诱导和维持缓解、预防发作 [6] 研究介绍 - RELIEVE UCCD是一项为期14周的2b期、随机、双盲、剂量范围研究，旨在确定duvakitug对中重度UC或CD成人患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性 [7] - 符合入选标准的患者按1:1:1比例随机接受两种duvakitug剂量之一或安慰剂，每两周皮下注射一次，为期14周，按既往是否接受过先进IBD疗法分层 [8] - 完成14周诱导期研究的参与者有资格参加正在进行的长期扩展（LTE）研究，诱导期研究的缓解者可直接进入44周维持期，未缓解者可进入14周再诱导期，再诱导缓解者进入44周维持期，维持期缓解的参与者有资格进入LTE的开放标签期 [9] - 14周诱导期研究和44周维持期研究的主要疗效终点分别是UC队列中显示临床缓解的参与者数量和CD队列中显示内镜缓解的参与者数量，研究在美国、欧洲、以色列和亚洲设有研究点 [9] duvakitug介绍 - duvakitug是一种潜在的同类最佳人IgG1-λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A），通过结合其受体DR3减轻IBD相关的过度免疫反应，目前处于治疗UC和CD的2b期临床研究，安全性和有效性尚未经监管机构审查 [10] 合作情况 - Sanofi和Teva合作共同开发和商业化duvakitug治疗UC和CD，双方将在全球平均分担开发成本，在主要市场平分净利润和亏损，其他市场采用特许权使用费安排 [11] - Sanofi将主导3期临床开发项目，Teva将负责产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，Sanofi将负责在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化 [11] 公司介绍 - Teva是全球制药领导者，拥有独特产品组合，利用仿制药专业知识并加强创新，120多年来致力于改善健康，全球网络使其58个市场的37000名员工能够推动科学创新，为数百万患者提供优质药物 [12] - Sanofi是创新型全球医疗保健公司，致力于追求科学奇迹以改善人们生活，为全球数百万人提供改变生命的治疗方案和救命疫苗保护，将可持续发展和社会责任置于核心目标 [13]