文章核心观点 Actuate Therapeutics公司公布elraglusib与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）联用一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验积极中期数据，显示出良好疗效和安全性，有望为患者带来更好治疗选择 [1][3][5] 试验情况 - 试验为随机对照2期试验Actuate - 1801 Part 3B，对比elraglusib与GnP联用和GnP单药治疗一线mPDAC [5] - 试验纳入286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）和对照组（GnP单药） [5] - elraglusib给药剂量为每28天周期的第1天静脉输注9.3mg/kg [5] - 主要终点为1年生存率，总生存期（mOS）为研究结束时生存数据总结的主要参数，次要终点为疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [5] 试验结果 疗效数据 - 中期数据达到试验主要终点，elraglusib - GnP联合组1年生存率为43.6%，GnP对照组为22.5%（p = 0.002） [4] - 18个月和24个月生存率方面，elraglusib - GnP联合组分别为20.9%和16.7%，GnP组均为0% [4] - 截至2024年11月15日数据截止，elraglusib - GnP联合组38%的受试者仍存活，GnP对照组为19% [4] - elraglusib - GnP联合组死亡风险显著降低37%，中位总生存期为9.3个月，GnP对照组为7.2个月（HR = 0.63，p = 0.016） [4] - 截至2024年11月15日中期截止，elraglusib - GnP联合组ORR为27.7%，DCR为42.6%，PFS为5.6个月，GnP组分别为20.5%、33.3%和4.9个月 [4] - 目前elraglusib/GnP联合组有2例先前无法手术的转移性病变患者靶病灶缩小并成功切除，其中1例术后肿瘤总负荷降低100%，且联合组有1例完全缓解和1例部分缓解，靶病灶均降低100%，对照组为0例 [4] 安全性数据 - 试验达到主要安全终点，elraglusib - GnP联合组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）与GnP组相似，表明联合治疗具有良好的风险 - 获益特征 [4] 公司观点 - 公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt表示中期结果令人鼓舞，显示elraglusib治疗转移性胰腺癌的变革潜力，有望为治疗选择有限的患者带来更好结果，公司期待2025年上半年与FDA分享 topline 数据并讨论下一步计划，包括拟议的3期注册试验 [3] - 公司科学联合创始人兼首席运营官Dr. Andrew Mazar称研究中elraglusib联合组在多个终点上有显著临床获益和抗肿瘤活性的一致证据，且目前观察到的良好风险 - 获益特征可为许多无法耐受更激进化疗方案的转移性胰腺癌患者提供治疗选择 [5] 公司介绍 Actuate是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难治性癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是一种新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症中促进肿瘤生长和对传统癌症药物产生耐药性的分子通路，还可通过抑制NF - kB调节抗肿瘤免疫 [6]