文章核心观点 - 公司公布COVALENT - 111研究积极顶线结果，显示icovamenib对2型糖尿病患者有显著疗效和良好安全性，计划与FDA讨论数据以推进其作为一类新药的开发 [1][6] 研究基本信息 - COVALENT - 111是双盲、随机、3:1安慰剂对照试验，招募近7年诊断为2型糖尿病、HbA1c水平7.0% - 10.5%、BMI 25 - 40 kg/m²的成年患者，参与者基线时接受饮食和运动治疗且使用至多三种抗糖尿病药物仍未得到控制 [2] - 研究对icovamenib设置三个不同剂量组，主要随访26周，共招募225名患者，因FDA临时临床搁置，许多患者给药中断，本次顶线疗效分析聚焦符合方案患者人群（n = 168） [2] 研究结果 疗效 - 26周时研究显示积极顶线结果，icovamenib在所有主要类别中使HbA1c有统计学意义和临床意义的降低，在按方案完成给药且基线时使用一种或多种先前药物控制不佳的患者中，平均降低0.36%（p = 0.022） [3] - 表现最强的是B组（100mg QD给药12周），平均HbA1c降低0.5%（p = 0.012） [3] - 在2型糖尿病表型分析中，icovamenib在胰岛素缺乏患者中显示出进一步改善的降低效果，轻度年龄相关糖尿病（MARD）和严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）患者平均HbA1c降低0.73%（p = 0.009），B组中这些患者亚型平均HbA1c降低1.05%（p = 0.004） [3] - 最严重胰岛素缺乏的SIDD患者反应最佳，B组平均HbA1c降低1.47%（p = 0.022），MARD和SIDD占美国患者群体超50% [3] - 在GLP - 1疗法失败的患者中，HbA1c降低0.84% [3] 安全性 - 26周期间未观察到严重不良事件或因不良事件导致的停药，未观察到药物相互作用，icovamenib耐受性良好，显示出良好的安全性 [4] 后续计划 - 公司将进一步评估每个预设亚型的次要终点，分析完整的II期COVALENT - 111数据，并计划在2025年即将召开的医学会议上公布详细结果 [5] - 基于初步结果和2025年下半年的52周数据，公司计划与FDA讨论数据，以推进icovamenib作为一类新药治疗2型糖尿病 [6] - 因临床搁置对COVALENT - 112研究影响较大，公司计划继续该研究的患者招募，以便在2025年提供更完整的更新 [9] 相关背景 icovamenib介绍 - icovamenib是一种研究性、口服生物可利用、强效且选择性的menin共价抑制剂，旨在再生胰岛素产生的β细胞以治愈糖尿病，其作用机制是促进患者自身健康、功能性胰岛素产生β细胞的增殖、保存和重新激活 [10] menin在糖尿病中的作用 - 功能性β细胞数量减少是1型和2型糖尿病自然病程的核心，menin被认为对β细胞更新和生长有抑制作用，抑制menin可能导致正常健康β细胞再生 [11] 2型糖尿病现状 - 糖尿病是慢性健康状况，影响身体将食物转化为能量的方式，导致血糖过高，会引发严重健康问题和器官损伤，多数糖尿病患者寿命较无病者短 [12] - 美国约五分之二成年人一生中预计会患糖尿病，超3700万人（约占美国人口11%）患有糖尿病，9600万成年人（超三分之一）患有前期糖尿病，糖尿病是美国医疗系统的重大经济负担，每四美元医疗成本中有一美元用于糖尿病患者护理 [12][13] 公司介绍 - Biomea Fusion是临床阶段生物制药公司，专注于发现和开发口服共价小分子药物，以改善糖尿病、肥胖和基因定义癌症患者的生活，其共价小分子药物具有多种潜在优势 [14] - 公司利用专有FUSION™系统发现、设计和开发下一代共价结合小分子药物，旨在为患者带来最大临床益处，目标是治愈疾病 [15]