文章核心观点 公司更新AB8939在急性髓系白血病（AML）项目进展，介绍其特点、市场潜力、临床前药理、初步安全性、MECOM初步活性、后续计划及知识产权情况 [2] AB8939目标产品概况 - AB8939是下一代合成微管解聚剂和靶向干细胞的ALDH1/2抑制剂，用于治疗难治/复发性AML [3] - AB8939通过微管阻断白血病细胞增殖，不产生多药耐药性，不被髓过氧化物酶降解 [4] - AB8939通过抑制ALDH靶向白血病干细胞，促进正常祖细胞骨髓再增殖 [5] - AB8939适用于治疗复发或难治性AML，对难治性AML细胞系有活性，与一线治疗药物有协同作用 [6] - AB8939在MECOM基因重排的AML中有潜在疗效，且无血液学毒性 [7] 复发/难治性AML市场规模 - 复发或难治性AML治疗年市场规模超20亿欧元 [7] - 美国/加拿大、欧洲、亚太、印度、拉丁美洲、中东和北非地区市场规模分别为100万欧元、77万欧元、25万欧元、10万欧元、6.5万欧元、3.5万欧元 [8][9] 非临床药理学 - AB8939对化疗初治或难治/复发性患者的AML癌细胞有活性 [10] - AB8939可根除5 - AraC耐药PDX的血液和骨髓中的原始细胞 [10] - AB8939与阿扎胞苷和维奈克拉联用可提高生存率并产生协同作用 [10] - AB8939是白血病干细胞的靶向疗法，可根除人PDX AML模型中的白血病干细胞 [10] 1期初步安全性 - 1期目标是确定AB8939三个不同周期的最大耐受剂量（MTD） [11] - 第一步已完成，28名患者入组，评估连续3天治疗后的MTD [11] - 第二步接近完成，10名患者入组，评估连续10天治疗后的MTD [11] - 下一步将评估AB8939与维奈克拉或阿扎胞苷联用，以及与两者联用连续14天后的MTD [12] MECOM初步活性 - MECOM预后差，几乎所有患者复发后12个月内死亡 [14] - AB8939是靶向干细胞ALDH的疗法，在MECOM AML中有潜在应用 [15] - ALDH基因表达是AML生存预后的标志物，MECOM与AML最差预后相关 [15] - 非临床和早期临床数据显示AB8939对MECOM重排有活性，缓解率达50% [15] 计划的2期试验 - 后续临床开发将与FDA和EMA讨论 [16] - 第一步通过单臂研究在MECOM AML患者中开发AB8939，支持加速批准 [16] - 第二步将AB8939用于更广泛形式的AML及复发或难治性AML [16] - 第三步充分挖掘AB8939市场潜力，将其用于一线联合标准治疗 [17] 知识产权 - AB8939在AML的知识产权通过“物质组成”专利保护至2036年 [18] - 在包括MECOM的染色体异常AML中，通过“二次医疗用途”专利可能保护至2044年 [18] - 公司是AB8939及其化合物家族的唯一所有者 [19] 关于公司 - 公司成立于2001年，专注于蛋白激酶抑制剂（PKIs）研发和商业化 [20] - 公司项目针对未满足医疗需求的疾病，领先化合物马赛替尼已用于兽医学 [20] - 公司总部位于法国巴黎，在泛欧证券交易所上市 [20]