研究结果与机制 - Cenerimod 4 mg 在系统性红斑狼疮（SLE）患者中显示出显著的临床改善，与安慰剂相比，mSLEDAI-2K 评分的最小二乘均值变化为 -4.04（95% CI -4.79 至 -3.28；与安慰剂的差异为 -1.19 [-2.25 至 -0.12]；p=0.029）[5] - 在 IFN-1 基因表达特征高的患者亚组中，Cenerimod 4 mg 在 6 个月时 mSLEDAI-2K 评分减少更多，达到 -2.78，且 SRI-4 反应率比安慰剂高 24% [6] - Cenerimod 4 mg 显著降低了 IFN-γ 相关蛋白以及 IFN-1 蛋白和基因表达特征生物标志物，支持了在 IFN-1 高患者中观察到的更强临床反应 [7] 研究设计与执行 - CARE 研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的 2b 期试验，纳入 427 名 18-75 岁中重度 SLE 患者，随机分配至每日口服 Cenerimod 0.5 mg、1 mg、2 mg、4 mg 或安慰剂组，随访 12 个月 [4] - 研究的主要终点是 Cenerimod 与安慰剂在 6 个月时 mSLEDAI-2K 评分相对于基线的变化 [4] - 在 12 个月的治疗和随访期间，大多数不良事件为轻度至中度，未发现与 Cenerimod 相关的严重不良事件，Cenerimod 在所有剂量下均表现出良好的耐受性 [8] 药物机制与开发进展 - Cenerimod 是一种高度选择性的 S1P1 受体调节剂，通过免疫调节作用靶向 SLE 的发病机制，减少循环和组织浸润的淋巴细胞、全身和局部炎症、自身抗体以及自身抗原向淋巴结的转运 [12] - 2022 年 12 月启动了 OPUS 项目，包括两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估 Cenerimod 4 mg 在中重度 SLE 患者中的疗效、安全性和耐受性 [13] - Cenerimod 用于治疗 SLE 的研究已获得美国 FDA 的快速通道认定，旨在促进 FDA 与制药公司之间的沟通与合作，以解决严重疾病和未满足的医疗需求 [14] 公司背景 - Viatris Inc 是一家全球医疗保健公司，致力于通过结合仿制药和品牌药的优势，满足全球医疗需求，每年为约 10 亿患者提供高质量药物 [16]