公司动态 - 公司宣布了soquelitinib在治疗中度至重度特应性皮炎的1期临床试验中的中期数据 数据表明soquelitinib具有良好的安全性和有效性 支持其继续开发用于特应性皮炎 并展示了ITK抑制作为其他免疫疾病的新型作用机制的潜力 [1] - 公司计划在2024年12月18日东部时间上午8点 太平洋时间上午5点举行电话会议和网络直播 讨论soquelitinib特应性皮炎1期临床试验数据 [1] - 公司宣布Samlyn Capital提前行使了购买3,633,978股普通股的认股权证 这将为公司带来约1270万美元的现金收益 [18] 临床试验设计 - 1期临床试验是一项随机 双盲 安慰剂对照研究 计划招募64名中度至重度特应性皮炎患者 这些患者之前曾使用过一种局部或全身治疗但失败 患者按3:1的比例分配到四个剂量组中的一个 分别接受soquelitinib或安慰剂 剂量组依次为100 mg口服每日两次 200 mg口服每日一次 200 mg口服每日两次和400 mg口服每日一次 患者接受28天治疗 然后进行30天的无治疗随访 [2] - 剂量选择基于公司在T细胞淋巴瘤患者中评估soquelitinib的经验 特应性皮炎试验中的剂量涵盖了200 mg口服每日两次的剂量方案 该剂量已被证明可提供完全的ITK占据 并且正在公司正在进行的soquelitinib在外周T细胞淋巴瘤中的注册性3期临床试验中进行评估 [3] 临床试验结果 - 公司报告了试验第1组的完整结果 包括16名患者 12名接受soquelitinib 100 mg口服每日两次 4名接受安慰剂 随访28天和58天 在58天时 soquelitinib组中有两名患者无法进行随访 soquelitinib和安慰剂患者匹配良好 [5] - 第1组患者特征显示 soquelitinib组和安慰剂组的平均基线EASI评分分别为20.4和18.5 平均基线IGA评分分别为3.0和3.3 soquelitinib组中50%的患者为非洲裔美国人 安慰剂组中100%为非洲裔美国人 已知非洲裔美国人特应性皮炎患者的预后较其他患者群体差 [7] - 第1组疗效数据显示 soquelitinib治疗在28天和58天随访时显示出优于安慰剂的效果 soquelitinib组在28天时的平均EASI评分降低55.9% 安慰剂组降低27.0% 在58天时 soquelitinib组继续改善 平均EASI评分降低69.1% 安慰剂组降低19.1% [9] - 第1组安全性数据显示 未观察到显著的安全性问题 所有患者均完成了28天的给药 一名患者报告了1级恶心 但不影响其接受完整治疗 一名患者在治疗第28天时感染了COVID-19 但恢复顺利 未观察到临床显著的实验室异常 [13] - 血清细胞因子变化显示 某些细胞因子的减少与EASI评分的改善之间存在关系 在EASI 50应答者中观察到IL-5 IL-17 IL-31 IL-33 TSLP的显著变化以及TARC的趋势 安慰剂组中未观察到此类关系 [16] - 截至2024年12月16日 公司已在试验的第2组中招募了12名患者 soquelitinib 200 mg口服每日一次 截至2024年12月7日 已有3名患者的28天随访数据 疗效结果与第1组一致 未报告临床显著的实验室异常或治疗相关不良事件 [17] 产品信息 - Soquelitinib是一种研究性小分子药物 口服给药 旨在选择性抑制ITK 一种主要在T细胞中表达的酶 在T细胞和自然杀伤 NK 细胞免疫功能中发挥作用 soquelitinib已被证明可影响T细胞分化 诱导Th1辅助细胞的生成 同时阻断Th2和Th17细胞的发育及其分泌的细胞因子的产生 [21] - 基于在难治性T细胞淋巴瘤患者中的1/1b期临床试验的中期结果 公司已启动了soquelitinib在复发PTCL患者中的注册性3期临床试验 NCT06561048 soquelitinib目前正在特应性皮炎患者中进行随机安慰剂对照1期临床试验 [22] 行业背景 - 特应性皮炎 也称为湿疹 是一种慢性疾病 可导致皮肤炎症 发红 鳞屑 水疱和刺激 影响高达20%的儿童和10%的成人 治疗方法包括局部治疗 口服治疗和全身注射生物治疗 它经常与其他过敏性疾病如食物过敏和哮喘相关 特应性皮炎与哮喘和过敏一样 涉及Th2淋巴细胞的参与 这些细胞分泌导致炎症的细胞因子 soquelitinib在临床前研究中已被证明可抑制Th2淋巴细胞的细胞因子产生 [20]