临床试验进展 - 安全审查委员会（SRC）已批准开放第三组患者入组，基于对第二组患者安全数据的积极审查 [1] - 第三组患者的剂量将约为第二组的两倍 [1] - 第一组和第二组中仍有部分患者继续接受治疗，未报告显著的安全性或剂量限制性毒性 [2] - 第一组患者的药代动力学（PK）和药效学（PD）数据分析显示，TTX-MC138的PK/PD特征与临床前结果和之前的0期临床试验结果一致 [2] - 第一组数据证实，TTX-MC138在高基线miR-10b表达的情况下显示出药效学活性，输注后24小时达到66%的抑制率 [2] - 人体血浆中TTX-MC138的浓度高于非临床研究中的浓度，表明其具有有利的药代动力学特征 [2] 试验设计与目标 - 该1期临床试验为多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估TTX-MC138在多种转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [5] - 试验包括初始剂量递增阶段和随后的剂量扩展阶段，主要目标是评估TTX-MC138递增剂量的安全性和耐受性 [5] - 剂量扩展阶段将进一步评估TTX-MC138在特定肿瘤类型中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 [5] 公司背景与产品 - TransCode Therapeutics是一家专注于治疗转移性疾病的临床阶段肿瘤学公司，致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台设计和有效递送RNA疗法 [7] - 公司的主要候选药物TTX-MC138针对microRNA-10b，这是一种广泛认为驱动转移性疾病的microRNA [4] - 2023年的0期临床试验显示，TTX-MC138的放射性标记版本能够递送至转移性病灶，并在微剂量下显示出药效学活性，表明其具有广泛的治疗窗口 [4] - 公司还在开发其他首创RNA治疗候选药物，旨在克服RNA递送的挑战，解锁治疗多种癌症的新型遗传靶点 [8]