文章核心观点 - 公司公布ASC47与司美格鲁肽联用治疗饮食诱导肥胖（DIO）小鼠的研究结果，显示出良好疗效，公司正推进ASC47单药和联合疗法开发用于治疗肥胖及其他代谢疾病 [2][19] ASC47药物特性 - ASC47是公司自主研发的脂肪靶向、每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β（THRβ）选择性小分子激动剂，能使脂肪组织中药物浓度呈剂量依赖性升高 [3] 临床前研究数据 单药治疗数据 - ASC47常规剂量（45 mg/kg，皮下注射，每两周一次）单药治疗使小鼠总体重减轻24.6%，与司美格鲁肽单药治疗（23.1%）相近，且使总肌肉量增加5.8%，而司美格鲁肽使总肌肉量下降9.3% [5] 低剂量联合治疗数据 - ASC47低剂量组合1（3 mg/kg，皮下注射，每四周一次 + 司美格鲁肽，30 nmol/kg，皮下注射，每日一次）治疗效果优于司美格鲁肽单药治疗，平均总体重减轻36.2%，比司美格鲁肽单药治疗多减轻56.7% [1][6] - ASC47低剂量与司美格鲁肽联用可将肥胖小鼠的身体成分恢复到健康非肥胖小鼠的水平，治疗结束时，接受ASC47低剂量联合治疗的肥胖小鼠总肌肉质量占总体重的百分比（68.8%）与健康非肥胖小鼠（66.0%）相似，而司美格鲁肽单药治疗无法将身体成分恢复到健康水平 [1][9] - ASC47低剂量联合治疗的肥胖小鼠治疗结束时的累积热量摄入在统计学上高于司美格鲁肽单药治疗的肥胖小鼠，表明ASC47与基于肠促胰岛素的药物作用机制不同 [10] - ASC47低剂量联合治疗在肥胖小鼠中耐受性良好，与赋形剂治疗相比，肝酶（如丙氨酸氨基转移酶ALT）水平有统计学意义的显著降低 [11] - 与赋形剂治疗的肥胖小鼠相比，ASC47两个低剂量均在统计学上显著降低了空腹血糖、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C） [11] - 在肥胖小鼠中，ASC47低剂量联合治疗比司美格鲁肽单药治疗更显著地降低了空腹血糖、胆固醇和LDL - C [18] 一期临床试验数据 - 澳大利亚针对低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）升高受试者的一期单次递增剂量（SAD）研究的中期数据显示，ASC47皮下注射半衰期为21天，在高达90 mg剂量下耐受性良好，无严重不良事件（SAEs），无因不良事件（AEs）停药情况，大多数AE为轻度（1级），无胃肠道或心脏AE报告，也无异常肝酶报告，该研究仍在进行更高剂量试验 [4] 公司研发管线 - ASC47目前正在澳大利亚进行肥胖患者临床试验，预计2025年第二季度公布IIa期研究的 topline 数据 [20] - 公司还在开发ASC30，一种GLP - 1受体（GLP - 1R）偏向性小分子，可每日口服一次或每月皮下注射一次，ASC30每日口服片剂和每月皮下注射剂目前均在美国进行治疗肥胖的Ib期临床试验，预计2025年第一季度公布 topline 数据 [20] 公司概况 - 公司是一家在香港证券交易所上市的创新研发驱动型生物技术公司，覆盖从发现、开发到GMP生产的全价值链，专注于代谢疾病和病毒性疾病两个有未满足医疗需求的治疗领域，研发管线中有多个处于临床阶段的候选药物 [21]