公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical Inc 已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了UX111（ABO-102）AAV基因疗法的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）患者 [1] - 公司首席执行官Emil D Kakkis表示，FDA接受脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）作为支持加速批准途径的明确生物标志物，这为未来加速批准一系列针对MPS疾病的新疗法奠定了基础 [2] - 公司已与FDA达成协议，CSF HS可作为加速批准的替代终点，基于公司在2024年2月由Reagan-Udall Foundation主办的研讨会上提交的数据 [2] 产品研发 - UX111是一种新型体内基因疗法，目前处于1/2/3期开发阶段，用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），这是一种罕见且致命的溶酶体贮积症，主要影响大脑 [4] - UX111通过一次性静脉输注使用自互补AAV9载体递送功能性SGSH基因拷贝，旨在解决导致硫酸乙酰肝素异常积累的SGSH酶缺乏问题 [4] - UX111项目已获得美国再生医学先进疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定，以及欧盟的PRIME和孤儿药认定 [4] 临床试验 - UX111的BLA提交得到了包括正在进行的Transpher A研究在内的数据支持，显示UX111治疗导致Sanfilippo综合征A型患者CSF中HS水平的快速和持续下降 [3] - 持续降低CSF HS暴露与长期认知发育改善相关，与自然历史数据中观察到的下降相比，显示出积极效果 [3] - 迄今为止，最常见的治疗相关不良事件是肝酶升高，大多数事件为轻度（1级）或中度（2级），且均已解决 [3] 疾病背景 - Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）是一种罕见且致命的溶酶体贮积症，主要影响大脑，其特征是快速神经退行性变，通常在儿童早期发病 [5] - 该疾病由SGSH基因的双等位基因致病性变异引起，导致硫酸乙酰肝素分解酶（SGSH）缺乏，进而导致细胞中硫酸乙酰肝素积累，引发快速神经退行性变 [5] - 在商业可及地区，MPS IIIA估计影响约3,000至5,000名患者，中位预期寿命为15年 [5] 公司概况 - Ultragenyx是一家致力于为严重罕见和超罕见遗传疾病患者带来新疗法的生物制药公司 [6] - 公司已建立了一个多样化的已批准药物和治疗候选药物组合，旨在解决高未满足医疗需求和明确生物学基础的疾病 [6] - 公司由一支在罕见病治疗开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导，其战略基于时间和成本效益的药物开发，目标是尽快为患者提供安全有效的疗法 [7]