文章核心观点 Galectin Therapeutics公布NAVIGATE临床试验结果，belapectin在治疗MASH肝硬化和门静脉高压症患者方面显示出一定疗效，虽未达主要复合终点，但在特定人群中有显著效果，公司对其开发前景乐观并将在2025年初公布更多数据 [8][4][9] 试验基本信息 - NAVIGATE试验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在5大洲15个国家超130个地点开展 [15] - 355名患者按1:1:1随机分组，分别每两周静脉注射2mg/kg、4mg/kg belapectin或安慰剂，持续18个月 [15] - 主要终点为预防静脉曲张，评估为复合临床结果，包括有任何静脉曲张、发生并发事件等情况 [15] 试验结果 疗效结果 - 意向治疗（ITT）人群（N = 355）中，belapectin 2mg/kg剂量组静脉曲张发生率较安慰剂组降低43.2%，但复合终点未达统计学显著性 [1] - 符合方案人群（PPP，n = 290）中，belapectin 2mg/kg剂量组静脉曲张发生率降低48.9%（目标降低52.5%），p值 < 0.05 [1] - 非侵入性测量支持临床结果，Fibroscan®评估的肝脏硬度显示，硬度恶化（定义为增加≥5 kPa或≥25%）的受试者数量减少50% [1] 安全性结果 - belapectin总体耐受性良好，无安全信号，三个队列不良事件和严重不良事件发生率相当 [11] - 停药率、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）与安慰剂相当，试验中未报告与药物相关的SAEs [11] 药物分析 - 基于此前临床和初步非临床研究及NAVIGATE试验初步数据，belapectin 4mg剂量疗效未增加可能是由于与Galectin - 3蛋白的可饱和结合动力学和相互作用 [5] - 2mg剂量可能提供最佳治疗效果，4mg及更高剂量虽有更多循环belapectin，但不会增加结合和药效学作用，导致药物处置饱和和疗效降低 [5] 后续计划 - 所有入组受试者进入36个月治疗期，约50名受试者已完成全程治疗，公司仍在分析试验数据，预计2025年第一季度提供多份临床更新及额外生物标志物数据 [4] - 公司将进行NAVIGATE试验数据的全面分析，获得额外数据后提供临床更新并确定belapectin开发的下一步计划 [10] 公司及药物介绍 - Galectin Therapeutics致力于开发改善慢性肝病和癌症患者生活的新疗法 [2] - 公司领先药物belapectin是一种基于碳水化合物的药物，可抑制galectin - 3蛋白，获美国FDA快速通道指定 [2] - 主要开发项目针对伴有肝硬化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其他开发项目包括晚期头颈癌和其他恶性肿瘤的联合免疫治疗 [2] 各方观点 - 公司首席执行官Joel Lewis对belapectin作为治疗MASH肝硬化和门静脉高压症的重要疗法潜力持乐观态度，感谢参与试验人员，期待2025年第一季度分享更多结果并与潜在合作伙伴和专家确定下一步开发计划 [9] - 公司首席医学官Dr. Khurram Jamil对ITT人群18个月治疗趋势和PPP人群中belapectin 2mg剂量使新静脉曲张显著减少感到鼓舞 [4] - 印第安纳大学医学院Dr. Naga Chalasani认为belapectin在预防MASH肝硬化患者食管静脉曲张方面有可重复益处，应继续临床开发 [12] - 亚利桑那肝脏健康中心Dr. Naim Alkhouri对belapectin使静脉曲张发展减少约49%的结果感到鼓舞 [16]