公司动态 - Ultragenyx Pharmaceutical (RARE) 已向FDA提交了UX111 (ABO-102) AAV基因疗法的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗Sanfilippo综合征A型(MPS IIIA)患者，并申请加速审批途径 [1] - 如果获批，UX111将成为美国首个FDA批准的MPS IIIA疗法 MPS IIIA是一种罕见的致命性溶酶体贮积症，主要影响大脑 据公司估计，商业可及地区约有3,000至5,000名患者受此疾病影响，中位预期寿命为15年 [4] - 公司已启动GTX-102治疗Angelman综合征(AS)的III期Aspire研究 该研究将招募约120名4至17岁的AS患者，随机分配至治疗组或对照组 主要终点为Bayley-4认知原始评分的改善，关键次要终点为跨认知、接受性沟通、行为、粗大运动功能和睡眠五个领域的多域反应指数 [5][6][7] 研发管线 - 公司拥有多个有前景的基因疗法候选药物 与Mereo BioPharma合作开发的UX143 (setrusumab)单克隆抗体正在进行两项晚期研究(Orbit和Cosmic)，用于治疗成骨不全症(OI)患者 10月，FDA授予UX143用于OI适应症的突破性疗法认定 [9] - 公司正在评估UX701 AAV9基因疗法治疗Wilson病的I/II/III期Cyprus2+研究 今年早些时候，评估DTX401 AAV8基因疗法治疗糖原贮积病Ia型的III期GlucoGene研究达到了主要终点和关键次要终点 公司计划与监管机构讨论结果，以支持2025年的上市申请 [19] 临床试验进展 - UX111的BLA提交得到了包括正在进行的I/II/III期Transpher A研究数据支持 结果显示，UX111治疗导致MPS IIIA患者脑脊液(CSF)中HS水平快速持续降低 长期维持较低的CSF HS水平与认知发育改善相关 该研究性基因疗法总体耐受性良好，治疗相关不良事件多为轻度至中度 [14] - GTX-102的III期Aspire研究中，治疗组儿童将接受三次每月8 mg的负荷剂量，随后每季度最多14 mg的维持剂量 对照组在完成初始研究后可转为治疗 该给药策略已得到GTX-102用于AS适应症的I/II期研究数据确认 [16][17] - 公司计划于2025年启动Aurora开放标签临床研究，评估GTX-102治疗其他AS基因型和其他年龄组患者的安全性和有效性 该研究旨在扩大AS患者的治疗范围 [18] 监管进展 - 今年早些时候，FDA与公司达成一致，同意使用CSF HS作为支持MPS疾病(包括Sanfilippo综合征)加速审批途径的充分表征生物标志物 [2] - UX111在美国获得了再生医学先进疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定 在欧盟获得了PRIME和孤儿药认定 [15] 市场表现 - 过去三个月，RARE股价下跌24.5%，而行业平均下跌12.8% [3] - 过去三个月，Castle Biosciences (CSTL) 股价下跌9.6% CytomX Therapeutics (CTMX) 股价下跌4.3% Spero Therapeutics (SPRO) 股价下跌23.2% [21][22][23]