文章核心观点 - 2024年12月20日，Rhythm Pharmaceuticals宣布美国FDA批准IMCIVREE（setmelanotide）扩大适应症至2岁及以上儿童，用于治疗特定综合征或单基因肥胖症 [5] 公司概况 - Rhythm是一家商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者生活，总部位于波士顿 [3] - 公司主要资产IMCIVREE已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品监管机构批准，用于治疗特定肥胖症，同时公司还在推进setmelanotide在其他罕见病的临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂和小分子药物 [3] 产品信息 适应症 - 在美国，IMCIVREE用于2岁及以上成人和儿科患者，治疗因巴德-毕德氏综合征（BBS）或基因确认的阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏导致的综合征或单基因肥胖症，以减少多余体重并长期维持减重效果 [5][17] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗经基因确认的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖症，并控制饥饿感，适用于2岁及以上成人和儿童 [29] 治疗优势 - IMCIVREE是首个也是唯一针对下丘脑MC4R通路损伤的精准药物，可解决BBS和POMC、PCSK1、LEPR缺乏导致的食欲过盛和肥胖症的根本原因 [14] - 临床试验结果表明，setmelanotide能显著且持续降低体重和饥饿感 [31] 过往批准情况 - IMCIVREE于2020年11月获FDA批准用于6岁及以上POMC、PCSK1或LEPR缺乏患者，2022年6月获批准用于BBS患者，还获得了英国和欧盟的营销授权，适用于2岁及以上患者 [22] 不适用情况 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者 [24] - 疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖症患者 [18] - 与BBS或POMC、PCSK1、LEPR缺乏无关的其他类型肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和普通（多基因）肥胖症 [18] 疾病情况 - BBS和POMC、PCSK1、LEPR缺乏是罕见的黑皮质素-4受体（MC4R）通路疾病，特征包括食欲过盛、饱腹感受损、异常食物寻求行为和早发性肥胖 [14] - BBS在美国约影响4000 - 5000人，患者可能出现食欲过盛、严重肥胖，还可能伴有认知障碍、多指畸形、肾功能障碍、性腺功能减退和视力障碍等症状 [16] - POMC、PCSK1和LEPR缺乏性肥胖症由POMC、PCSK1或LEPR基因的双等位基因变异引起，在美国约影响600 - 2500人 [16] 各方观点 - 哥伦比亚大学医学中心儿科内分泌学家Ilene Fennoy表示，罕见MC4R通路疾病与普通肥胖不同，患者的饥饿感是病理性的，儿童肥胖若不治疗会增加长期健康并发症风险，IMCIVREE的扩大适应症能为患者提供针对病因的早期治疗 [6] - Rhythm董事长兼首席执行官David Meeker称，公司致力于让患有这些先天性罕见遗传病的患者尽快获得IMCIVREE，并将继续推进针对罕见神经内分泌疾病根源的精准药物研发 [7] - 巴德-毕德氏综合征基金会主席Tim Ogden表示，此次批准对BBS患者和其他罕见MC4R疾病患者是好消息，IMCIVREE可帮助解决患者的食欲过盛问题，减轻家庭负担 [15] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [26] - 其他不良反应包括严重超敏反应（如过敏反应）、抑郁和自杀意念、性唤起障碍、新生儿和低体重婴儿使用含苯甲醇防腐剂药物的严重不良反应风险、皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大等 [11][18][25] 联系方式 媒体联系 - Sheryl Seapy，Real Chemisty，电话(949) 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [13] 公司联系 - David Connolly，Rhythm Pharmaceuticals投资者关系和企业传播主管，电话857 - 264 - 4280，邮箱dconnolly@rhythmtx.com [28]