文章核心观点 - 欧库利斯公司宣布OCS - 05在2期ACUITY试验中取得积极顶线结果，达到安全主要终点，并在多个基于疗效的关键次要终点上具有统计学意义，公司计划推进其作为急性视神经炎潜在首创神经保护疗法的开发 [1][3] 公司信息 - 欧库利斯是一家全球生物制药公司，致力于拯救视力和改善眼科护理，其产品管线包括OCS - 01、OCS - 02和OCS - 05等创新候选产品 [19] - OCS - 05是一种新型拟肽小分子候选药物，有望成为急性视神经炎和其他神经眼科疾病的首创神经保护疗法，目前处于2期开发阶段，已获FDA和EMA孤儿药认定 [13] 试验信息 - 2期ACUITY试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估OCS - 05（2mg/kg/天或3mg/kg/天）静脉注射5天对接受类固醇治疗的急性视神经炎患者的安全性、耐受性和有效性 [2][16] - 研究随机纳入36例近期单侧急性视神经炎发作患者，其中33例接受治疗并纳入预先指定的改良意向治疗（mITT）分析 [2][16] 试验结果 主要安全终点 - 通过测量研究药物给药后至第4次访视（第15天）心电图（ECG）参数从正常（基线）转为异常的患者百分比来评估心脏安全性，结果显示两组治疗组中ECG参数异常的患者百分比无差异 [4] - OCS - 05组（2和3mg/kg/天）有2例患者，安慰剂组有1例患者在基线至第4次访视（第15天）期间任何ECG测量值从正常转为异常，均相当于12.5%，OCS - 05组观察到的事件为轻度和短暂性，经中央审查阅读中心判定无临床意义 [4] 次要疗效终点 视网膜结构变化 - 与安慰剂 + 类固醇相比，OCS - 05（3mg/kg/天）+ 类固醇在第3个月时神经节细胞 - 内丛状层（GCIPL）厚度平均变化改善43%，并持续至第6个月，3个月和6个月的p值分别为0.049和0.052 [5] - 与安慰剂 + 类固醇相比，OCS - 05（3mg/kg/天）+ 类固醇在第3个月时视网膜神经纤维层（RNFL）厚度平均变化改善28%，第6个月时改善达到30%，3个月和6个月的p值分别为0.045和0.033 [7] 视觉功能变化 - 与安慰剂 + 类固醇相比，OCS - 05（3mg/kg/天）+ 类固醇在第3个月时2.5%早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）低对比度字母视力（LCVA）平均变化有近18个字母的有利差异，第6个月时约为15个字母，3个月和6个月的p值分别为0.004和0.012 [8] 治疗突发不良事件 - 无药物相关严重不良事件（SAEs），无导致药物停用或研究终止的不良事件 [9] - OCS - 05（2或3mg/kg/天）+ 类固醇治疗组中最常报告的药物相关不良事件（发生率 > 10%）为头痛（2例，10.5%）和痤疮（2例，10.5%） [9] 后续计划 - 公司计划推进OCS - 05作为急性视神经炎潜在首创神经保护疗法的开发，同时评估其在眼科和神经科神经退行性疾病中的潜在扩展应用 [6] - 公司将于2025年1月6日美国东部时间上午8:00举办投资者和分析师网络直播，回顾试验结果 [6][11] 行业背景 - 急性视神经炎是一种罕见疾病，全球每10万人中多达8人受影响，常为多发性硬化症的首发症状，主要发生在20至40岁成年人中，女性更为常见 [15] - 目前尚无专门批准用于急性视神经炎的疗法，类固醇虽用于治疗炎症和改善恢复，但无法提供神经保护以防止视力丧失 [8][15]