文章核心观点 - 公司公布评估DNL343治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的2/3期HEALEY ALS平台试验G方案的顶线结果，未达主要疗效终点，但药物安全且耐受性良好，预计2025年晚些时候进行进一步分析 [1][2] 分组1：试验结果 - 研究未达到减缓疾病进展的主要疗效终点，主要终点通过ALS功能评定量表修订版（ALSFRS - R）衡量疾病严重程度随时间的变化以及24周生存率来评估 [2] - 衡量肌肉力量和呼吸功能的关键次要终点在24周时，活性药物组和安慰剂组之间无统计学差异 [2] - 共186名随机接受DNL343治疗的参与者与139名随机接受安慰剂的参与者进行比较 [2] - DNL343被认为安全且耐受性良好 [2][7] - 预计2025年晚些时候进行进一步分析，包括神经丝轻链（NfL）和其他液体生物标志物、预先指定亚组的数据以及积极治疗延长期的扩展结果 [2][7] 分组2：各方表态 - 公司首席医疗官感谢HEALEY研究的参与者、研究人员和社区支持，期待2025年进行更全面的分析 [3] - HEALEY ALS平台试验的主要研究者表示初始临床结果虽未达预期，但数据有价值，将进一步评估数据后确定下一步计划 [3] 分组3：行业背景 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是最常见的成人起病进行性运动神经元疾病，美国约3万人、全球约50万人受影响，迫切需要了解其生物学机制并开发有效疗法 [4] 分组4：药物介绍 - DNL343是一种新型小分子ALS治疗候选药物，靶向eIF2B，可抑制综合应激反应（ISR），溶解含TDP - 43的应激颗粒并降低ISR生物标志物 [5] - 早期临床研究表明，每日一次口服DNL343耐受性良好，能广泛渗透脑脊液，且可抑制与ISR途径相关的生物标志物 [5] - DNL343是一种研究性药物，其安全性和有效性尚未确定，未获任何卫生当局批准用于任何用途 [5] 分组5：试验介绍 - HEALEY ALS平台试验是大规模协作项目，由患者、家庭、临床试验点、行业合作伙伴和研究合作者共同参与，旨在同时评估多种研究性疗法，加速ALS潜在新疗法的开发 [8] - 该平台试验由麻省总医院（MGH）的Sean M. Healey & AMG ALS中心与东北ALS联盟（NEALS）合作牵头，治疗候选药物由一组ALS专家科学家和Healey & AMG中心成员选定 [8] 分组6：公司介绍 - 公司是一家生物制药公司，开发一系列旨在穿越血脑屏障治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病的候选产品 [9] - 公司通过严格评估基因验证靶点、设计穿越血脑屏障的递送方式以及利用生物标志物指导开发来寻求新疗法 [9] - 公司总部位于南旧金山 [9]