文章核心观点 - 强生公布3期MARIPOSA研究积极顶线结果，RYBREVANT与LAZCLUZE联用作为一线疗法，对EGFR突变非小细胞肺癌患者总生存期有显著改善，预计中位总生存期提高超一年，且安全性与各药物单独使用时一致 [1][3][4] 研究结果 - MARIPOSA研究评估RYBREVANT与LAZCLUZE联用对比奥希替尼，作为EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗方案，主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期等 [3] - 该联用方案达到总生存期最终预设次要终点，与当前标准治疗奥希替尼相比，总生存期有临床意义和统计学显著改善，预计中位总生存期提高超一年 [1] - 最终总生存期分析结果基于之前的中期分析数据和无进展生存期分析的积极结果 [3] 药物介绍 RYBREVANT - 是一种完全人源双特异性抗体，靶向EGFR和MET，具有免疫细胞导向活性，已在美国、欧洲等获批多种适应症 [6] LAZCLUZE - 是一种口服、第三代、可穿透血脑屏障的EGFR TKI，靶向T790M突变和激活的EGFR突变，同时保留野生型EGFR [10] 行业背景 - 肺癌是全球最常见癌症之一，非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80 - 85%，主要亚型有腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌 [11] - 非小细胞肺癌中最常见的驱动突变之一是EGFR突变，在西方腺癌组织学非小细胞肺癌患者中占10 - 15%，在亚洲患者中占40 - 50% [11] - EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变，EGFR外显子20插入突变是第三大常见的激活EGFR突变 [11] - 接受EGFR TKIs治疗的晚期非小细胞肺癌和EGFR突变患者五年生存率低于20%，EGFR外显子20插入突变患者一线治疗的真实世界五年总生存率为8%，低于EGFR ex19del或L858R突变患者的19% [11][13] 药物推荐 - RYBREVANT与LAZCLUZE联用，作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变患者一线治疗的1类推荐 [12] - RYBREVANT与化疗联用，作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变、经奥希替尼治疗后疾病进展患者的1类推荐 [12] - RYBREVANT与化疗联用，作为新诊断的晚期或转移性EGFR外显子20插入突变阳性晚期非小细胞肺癌初治患者一线治疗的1类推荐 [12] - RYBREVANT作为经铂类化疗联合或不联合免疫治疗后进展、且EGFR外显子20插入突变阳性非小细胞肺癌患者的2A类推荐 [12] 后续计划 - 总生存期结果将在即将召开的大型医学会议上公布，并与全球卫生当局分享 [5]