文章核心观点 Biomea Fusion公司公布icovamenib与semaglutide联合用药的体内研究结果，显示该联合疗法在治疗糖尿病方面有显著效果，有望为2型糖尿病患者带来新治疗方案 [1] 研究相关情况 研究内容 - 评估icovamenib与GLP - 1受体激动剂semaglutide联用对动物模型关键代谢参数的影响，分析多个时间点生物标志物，设两组实验，一组10只ZDF大鼠联用icovamenib和semaglutide，另一组10只ZDF大鼠单用semaglutide [2] 研究亮点 - 血糖控制更优：联合疗法第28天HbA1c降低幅度超1%，优于单用semaglutide [3] - 降低胰岛素抵抗并改善β细胞功能：联合疗法使胰岛素抵抗降低75%，改善β细胞功能 [7] - 减轻体重并增加肌肉量：联合疗法较单用semaglutide多减重11.5%，脂肪量减少29.5%，瘦肌肉量增加43% [5][7] - 安全性得到验证：联合用药在多个时间点耐受性良好 [8] 其他数据 - 联合疗法使空腹血糖降低60%，口服葡萄糖耐量试验曲线下面积降低50% [5][6] - icovamenib与semaglutide联用使每单位葡萄糖的C肽生成量约翻倍 [5] - 此前10月离体人胰岛实验显示icovamenib增强GLP - 1疗法活性，大幅增加胰岛素分泌 [5] - COVALENT - 111研究显示，对GLP - 1疗法控制不佳患者每日用icovamenib 12周，第26周HbA1c降低0.84% [5] 糖尿病相关情况 发病机制 - 1型和2型糖尿病自然病程核心是功能性β细胞数量减少，导致胰岛素分泌不足和高血糖，menin抑制可能促进β细胞再生 [9] 疾病现状 - 糖尿病影响身体能量转化，致血糖过高，引发严重健康问题和器官损伤，美国约五分之二成年人可能患糖尿病，超3700万人患病，9600万成年人处于糖尿病前期，糖尿病是美国医疗系统重大经济负担 [10] 药物相关情况 Icovamenib - 是研究中的口服生物可利用、强效、选择性menin共价抑制剂，用Biomea Fusion的FUSION™系统研发，旨在再生胰岛素生成β细胞治疗糖尿病 [11] Biomea Fusion - 是临床阶段生物制药公司，专注发现和开发口服共价小分子药物，治疗糖尿病、肥胖和基因定义癌症，其共价小分子药物有诸多优势 [12] - 利用专有FUSION™系统研发下一代共价结合小分子药物，目标是治愈疾病 [13]