文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司MoonLake宣布在三个新适应症开展sonelokimab三项新试验，扩大其临床试验组合，有望为炎症性疾病治疗带来变革 [1][2][3] 公司动态 - 公司宣布在青少年化脓性汗腺炎（HS）、掌跖脓疱病（PPP）和轴性脊柱关节炎（axSpA）三个新适应症开展sonelokimab三项新试验，使公司主导的临床试验增至十项，符合自2021年成立以来在sonelokimab临床试验中招募超3000名患者的计划 [1] - 公司计划在2025年独立开展七项针对大型皮肤科和风湿病适应症的试验，包括成人HS、青少年HS、银屑病关节炎（PsA）、PPP和axSpA [4] - 公司预计在2025年和2026年分别公布所有目标适应症（成人HS和PPP、青少年HS、PsA和axSpA）的2期和3期数据 [4] - 公司还计划开展一项针对活动性PsA患者的2期P - OLARIS试验，采用结合传统临床结果与PET/MRI成像的创新设计 [8] 试验详情 VELA - TEEN试验 - 这是首个针对青少年中重度HS患者的临床试验，为开放标签单臂试验，旨在评估120mg皮下注射sonelokimab在30 - 40名12 - 17岁美国青少年患者中的药代动力学、安全性和耐受性，主要试验阶段为24周 [3][5][12] - 除评估主要终点外，还将评估多个次要终点，包括达到更高临床反应指标HiSCR75和HiSCR50的患者比例等 [12] - 预计2026年公布主要和次要终点的顶线数据，包括HiSCR75更高临床反应水平的数据 [9] LEDA试验 - 这是首个针对PPP的IL - 17A和IL - 17F抑制剂临床试验，旨在评估120mg皮下注射sonelokimab在成人PPP患者中的疗效和安全性 [6][7] - 主要终点是掌跖银屑病面积和严重程度指数（ppPASI）较基线的百分比变化，重要次要终点包括ppPASI75（ppPASI改善至少75%） [10][16] - 该试验采用外周血和组织生物标志物作为试验对照的创新转化研究方案，预计2025年公布主要终点顶线数据 [10][16] S - OLARIS试验 - 这是首个使用结合传统临床结果与PET/MRI成像创新设计的针对axSpA的IL - 17A和IL - 17F抑制剂试验，为开放标签2期概念验证试验，旨在研究60mg皮下注射sonelokimab在约25名活动性axSpA患者中的效果 [7][8][14] - 主要终点是第12周时使用PET结合MRI成像测量的骶髂关节和脊柱中18F - NaF摄取量较基线的变化，还将评估多个其他终点，包括既定临床疾病活动结局等，并包括一个探索性外周血和组织生物标志物计划 [11][14] - 预计2026年初公布主要终点顶线数据 [11] 疾病情况 化脓性汗腺炎（HS） - 是一种严重致残的慢性皮肤病，表现为疼痛性炎症性皮肤病变，主要影响腋窝、腹股沟和臀部，若炎症控制不佳会导致不可逆组织破坏和疤痕形成 [13] - 约2%的人口受影响，女性患者是男性的三倍，2016 - 2023年美国至少有200万独特患者被诊断和治疗，预计到2035年市场机会将达150亿美元 [13] - 发病通常在成年早期，对生活质量有严重负面影响，越来越多科学证据支持IL - 17A和IL - 17F介导的炎症是其发病的关键驱动因素 [13] 掌跖脓疱病（PPP） - 特征是手掌和脚底出现红斑鳞屑斑块内的水疱样脓疱，通常在成年期发病，女性更易受影响 [18] - 患者常经历严重疼痛、灼烧和瘙痒感，影响工作、睡眠和日常生活，目前治疗具有挑战性，对新型疗法有巨大未满足需求 [18] - 证据表明IL - 17通路激活在疾病病理生理中起重要作用 [18] 轴性脊柱关节炎（axSpA） - 通常影响年轻人，诊断基于持续超过三个月且发病年龄在45岁以下的慢性炎症性背痛，晚期疾病可导致进行性和病理性骨形成及关节融合，严重限制脊柱活动 [15] - 全球报告患病率在0.5% - 1.5%之间，可分为非放射性axSpA和强直性脊柱炎（AS，即放射性axSpA）两种亚型 [15] - 患者会出现疲劳、持续晨僵、夜间疼痛加重和睡眠障碍等症状，许多患者还伴有银屑病关节炎和银屑病等合并症，研究发现患者血液和滑液中IL - 17水平升高，IL - 17A和IL - 17F被认为是脊柱关节病发病的关键因素 [15] 药物情况 sonelokimab - 是一种约40kDa的人源化纳米抗体，由三个通过柔性甘氨酸 - 丝氨酸间隔物共价连接的VHH结构域组成，能选择性高亲和力结合IL - 17A和IL - 17F，抑制IL - 17A/A、IL - 17A/F和IL - 17F/F二聚体，第三个中央结构域结合人白蛋白，促进其在炎症水肿部位富集 [19] - 正在HS和PsA两个主要适应症以及青少年HS、PPP和axSpA等其他皮肤科和风湿病适应症中进行评估 [20] - 在成人HS的3期VELA - 1和VELA - 2试验、青少年HS的3期VELA - TEEN试验、PsA的3期IZAR - 1和IZAR - 2试验、PPP的2期LEDA试验以及axSpA的2期S - OLARIS试验中进行评估，此前在多项试验中显示出良好疗效和安全性 [21][23][24] - 还曾在一项针对中重度斑块型银屑病的随机安慰剂对照第三方2b期试验和早期第三方1期试验中进行评估，显示出高阈值临床反应和降低促炎细胞因子和趋化因子皮肤基因表达的效果 [25][26] 纳米抗体 - 代表新一代抗体衍生的靶向疗法，由基于重链抗体小抗原结合可变区（VHH）的一个或多个结构域组成 [27] - 与传统抗体相比，具有尺寸小、组织穿透性增强、耐温度变化、易于制造以及可设计成具有定制靶标组合的多价治疗分子等潜在优势 [27] 公司信息 - MoonLake是一家临床阶段生物制药公司，专注于挖掘新型研究性纳米抗体sonelokimab治疗炎症性疾病的潜力，以改善患者治疗结果 [29] - 公司成立于2021年，总部位于瑞士楚格，更多信息可访问www.moonlaketx.com [29]