文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准Mineralys Therapeutics公司的lorundrostat用于治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和高血压的2期临床试验研究性新药（IND）申请，公司预计于2025年第一季度启动该试验 [1] 分组1：公司动态 - Mineralys Therapeutics宣布FDA已批准lorundrostat用于治疗中重度OSA和高血压的2期临床试验IND申请，预计2025年第一季度启动试验 [1] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资足以支持计划的临床试验及公司运营至2026年第一季度 [4] 分组2：试验相关 - 计划的2期临床试验是安慰剂对照、交叉研究，将评估每晚一次服用50mg lorundrostat对约40名中重度OSA受试者的安全性和有效性，受试者至少18岁、BMI≥27 kg/m²，试验将在约40个地点进行 [2] - 试验关键目标是验证lorundrostat可减轻上气道阻塞严重程度并降低夜间高血压的假设，主要结果衡量指标是呼吸暂停 - 低通气发作频率的绝对变化，关键次要目标是在不使用持续气道正压通气（CPAP）的标准睡眠研究中使用连续血压监测量化整夜血压，还将评估特定于OSA的标准患者报告结果 [3] 分组3：疾病介绍 - 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）特征为上气道完全或部分塌陷导致夜间反复缺氧发作和睡眠碎片化，中度OSA定义为每小时睡眠有15 - 30次呼吸暂停或低通气事件，重度OSA指每小时超过30次，全球约10亿人受影响，其中4.25亿为中重度病例，约80%成年患者未被诊断 [5] - 2015年起，未诊断的OSA每年给美国造成约1496亿美元损失，源于合并症、工作场所事故、机动车事故和工作效率损失 [6] - 30 - 50%高血压成年人患有OSA，在顽固性高血压成年人中这一比例增至70 - 80%，未治疗的中重度OSA会增加顽固性高血压风险，OSA也是心血管疾病、2型糖尿病和中风的主要危险因素 [7] 分组4：药物介绍 - Lorundrostat是一种专有、口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗难治性高血压（uHTN）、顽固性高血压（rHTN）和慢性肾病（CKD），通过抑制负责醛固酮产生的CYP11B2酶降低醛固酮水平，在体外对醛固酮合酶抑制的选择性是皮质醇合酶抑制的374倍，观察到的半衰期为10 - 12小时，在高血压受试者中使血浆醛固酮浓度降低约70% [8] - 在针对难治性或顽固性高血压受试者的2期概念验证试验（Target - HTN）中，每日一次服用lorundrostat在自动办公室血压测量和24小时动态血压监测中均显示出有临床意义的血压降低，观察到的不良事件包括血清钾适度增加、估算肾小球滤过率降低、尿路感染和高血压，有一例严重不良事件可能与研究药物有关，为低钠血症 [9] 分组5：公司概况 - Mineralys Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对高血压、CKD、OSA和其他由醛固酮失调驱动疾病的药物，其首个候选产品lorundrostat是一种专有、口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，公司位于宾夕法尼亚州拉德诺，由Catalys Pacific创立 [10]