文章核心观点 - 公司公布RAP - 219的PET和MAD - 2试验结果，数据支持其在局灶性癫痫2a期试验的给药方案，有望在2025年年中获得顶线结果，且公司认为RAP - 219有潜力为患者带来变革性结果 [1][2][3] 试验结果 PET试验 - 达到并超过目标受体占有率，增加对正在进行的局灶性癫痫2a期试验给药方案的支持，确认TARP8的神经解剖学表达受限 [1] - 队列1在给药五天内超过先前临床前模型中与最大疗效相关的目标受体占有率范围（50% - 70%），且耐受性与先前1期试验结果一致 [12] - 证实含TARP8的AMPA受体在海马体和大脑皮层表达丰富，在小脑和脑干表达极少 [12] MAD - 2试验 - RAP - 219总体耐受性良好，滴定速度更快，暴露量高于首次MAD试验 [1] - 所有治疗突发不良事件为1级或2级，与先前1期试验的耐受性一致，未观察到镇静或运动障碍 [13] - 在各种给药方案下，给药五天内达到目标暴露量和受体占有率 [13] 公司进展 - 目前已进行四项1期试验，100名健康志愿者接触RAP - 219，总体耐受性良好，三种给药和滴定方案均实现良好耐受性 [2] - 正在进行2a期概念验证试验，评估RAP - 219对难治性局灶性癫痫患者的疗效，预计2025年年中获得顶线结果 [8] - 首席医疗官Bradley Galer博士已卸任，公司正在寻找继任者，认为过渡不会影响临床项目进展 [3] RAP - 219介绍 - 是临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，通过选择性靶向TARP8实现神经解剖学特异性 [9] - 半衰期长（8 - 14天），药物相互作用少，适合联合用药，有潜力改善活性、耐受性和治疗指数 [9] - 公司正将其作为局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂的差异化治疗方法 [9] 公司介绍 - 是临床阶段的生物技术公司，致力于为中枢神经系统疾病患者发现和开发小分子精准药物 [10] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能方面有开创性发现，形成RAP技术平台，可克服传统神经学药物发现的局限性 [10] - 精准神经科学产品线包括领先临床项目RAP - 219，目前正在推进其在局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂方面的临床试验 [10]