文章核心观点 公司公布RAP - 219的PET和MAD - 2试验结果，数据支持其在局灶性癫痫2a期试验的给药方案，有望为患者带来变革性结果，预计2025年年中公布2a期试验顶线数据，同时公司首席医疗官离职，正寻找继任者 [1][2][3] 公司概况 - 临床阶段生物技术公司，致力于中枢神经系统疾病小分子精准药物的发现和开发 [1][9] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能方面有开创性发现，形成RAP技术平台，用于开发精准小分子候选产品 [9] - 主要临床项目为RAP - 219，正针对局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂进行临床试验，还有针对慢性疼痛和听力障碍等中枢神经系统疾病的临床前和后期发现阶段项目 [8][9] RAP - 219介绍 - 临床阶段AMPA受体负变构调节剂，选择性靶向TARPγ8实现神经解剖特异性 [8] - 半衰期8 - 14天，药物相互作用少，适合联合用药 [8] - 相比传统神经科学药物，有望提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，为更多患者提供持续治疗益处且无难以忍受的副作用 [8] 试验情况 试验目的 - PET试验旨在确认TARPγ8的神经解剖表达，建立RAP - 219药代动力学与大脑靶标占有率的关系 [5] - MAD - 2试验旨在进一步评估安全性和耐受性，缩短达到预测治疗水平的时间 [6] 试验设计 - PET试验有三个队列，队列1采用与局灶性癫痫2a期试验相同的给药方案，另外两个队列使用较低剂量 [5] - MAD - 2试验有三个队列，各队列给药方案不同，逐步增加剂量 [6] 试验结果 - PET试验中，队列1在给药5天内达到并超过与最大疗效相关的靶标占有率范围（50% - 70%），耐受性与之前1期试验一致，证实TARPγ8在海马体和大脑皮层表达丰富，在小脑和脑干表达极少 [10] - MAD - 2试验中，RAP - 219总体耐受性良好，所有治疗突发不良事件为1级或2级，未观察到镇静或运动障碍，不同给药方案在5天内达到靶标暴露和占有率 [11] 公司动态 - 公司首席医疗官Bradley Galer博士离职，正在寻找继任者，公司认为过渡不会影响临床项目进展，Galer博士将协助过渡 [3]