文章核心观点 - 2025年1月10日,Rhythm Pharmaceuticals公司公布2024年第四季度和全年IMCIVREE全球销售初步未经审计净收入、管线进展更新及即将到来的里程碑,公司有望在2025年实现进一步增长 [1] 2024年第四季度和全年净产品收入 - 2024年第四季度IMCIVREE全球销售净收入约4200万美元,较第三季度环比增长26%;全年净收入约1.3亿美元,2023年全年为7740万美元;增长得益于美国接受治疗的报销患者数量增加和库存增长 [3] - 2024年第四季度美国IMCIVREE销售额约占初步未经审计净产品收入的74%,全年收入约占73%;公司计划在2025年2月下旬公布2024年第四季度和全年财务业绩 [3] 管线进展和即将到来的里程碑 Setmelanotide - 获得性下丘脑性肥胖(HO):公司预计在2025年上半年公布评估setmelanotide治疗获得性HO的全球3期试验120名患者队列的 topline 数据;已完成该全球3期试验补充的12名日本患者队列的入组,该队列数据将作为在日本提交监管申请的依据 [4] - 先天性HO:公司预计在2025年第一季度开始招募先天性HO患者参加正在进行的全球3期试验的34周子研究,该子研究独立于获得性下丘脑性肥胖的关键3期试验 [5] - 遗传性MC4R通路疾病:公司已完成3期EMANATE试验入组,该试验由四项子研究组成;每个子研究的主要终点是setmelanotide组与安慰剂组从基线到52周BMI平均百分比变化的差异;预计在2026年上半年公布该试验的 topline 数据 [6] - 普拉德 - 威利综合征(PWS):公司计划在2025年第一季度启动一项新的26周开放标签2期试验,评估setmelanotide治疗PWS;计划招募多达20名6至65岁患有PWS和肥胖症的患者;主要终点是安全性和耐受性;关键次要终点将评估体重、食欲过盛、行为和药代动力学;该试验将在美国的一个地点进行 [12] Bivamelagon(LB54640) - 公司有望在2025年第一季度完成评估bivamelagon治疗获得性HO的2期试验入组 [8] RM - 718 - 协议修正案获得批准后,公司预计在2025年第一季度开始让获得性HO患者在评估RM - 718的1期试验C部分接受给药;计划在该1期试验C部分招募多达30名获得性下丘脑性肥胖患者,为期16周 [9] Setmelanotide适应症和使用限制 适应症 - 在美国,setmelanotide用于减少2岁及以上患有巴德 - 毕德综合征(BBS)或促阿黑皮素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺乏症的成人和儿科患者的多余体重,并长期维持体重减轻 [14] - 在欧盟和英国,setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC(包括PCSK1)缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖症和控制饥饿感 [15] 使用限制 - setmelanotide不适用于治疗以下情况的患者:疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖症;与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖症,包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和普通(多基因)肥胖症 [22] 禁忌 - 对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重超敏反应史的患者禁用 [16] 警告和注意事项 - 性唤起障碍:男性出现自发性阴茎勃起,女性出现性不良反应;告知患者可能发生这些事件,并指示勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救助 [17] - 抑郁和自杀意念:出现抑郁、自杀意念和情绪低落;监测患者是否有新发或恶化的抑郁或自杀想法或行为;若患者出现自杀想法或行为,或出现临床上显著或持续的抑郁症状,考虑停用IMCIVREE [18] - 超敏反应:已报告严重超敏反应(如过敏反应);若怀疑发生,建议患者立即就医并停用IMCIVREE [19] - 皮肤色素沉着过度、原有痣变黑和新黑素细胞痣形成:出现全身性或局灶性皮肤色素沉着增加、原有痣变黑、新黑素细胞痣形成和现有黑素细胞痣增大;在开始治疗前进行全身皮肤检查,并在治疗期间定期检查,以监测原有和新出现的色素性病变 [20] - 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险:IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿;使用含苯甲醇防腐剂的药物治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命的不良反应,包括“喘息综合征” [21] 不良反应 - 最常见的不良反应(发生率≥20%)包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [23] 特殊人群使用 - 不建议在母乳喂养时使用IMCIVREE;确认怀孕后应停用IMCIVREE,除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [24]
Rhythm Pharmaceuticals Announces Preliminary Fourth Quarter and Full Year 2024 Net Product Revenues, Pipeline Advancements and Upcoming Milestones