文章核心观点 - LAVA Therapeutics宣布其用于治疗血液癌症的CD123靶向Gammabody LAVA - 1266在1期首次人体试验中对首位患者给药，公司期待评估其安全性、药代动力学等特性并在年底提供剂量递增研究初步结果 [1] 关于LAVA - 1266 - LAVA - 1266是一种强效双特异性T细胞衔接器，利用公司Gammabody平台，以Vγ9Vδ2 - T细胞靶向CD123 +肿瘤细胞，旨在高效裂解肿瘤细胞并具有较宽治疗窗口 [2] - 临床前研究证实AML患者样本中存在CD123 +表达和Vγ9Vδ2 - T细胞，LAVA - 1266能优先靶向并杀死CD123细胞、激活Vγ9Vδ2 - T细胞，与基于CD3的T细胞衔接器相比，其治疗产生高特异性肿瘤细胞裂解、细胞因子释放少，且能提高AML异种移植模型生存率，不共同激活免疫抑制调节性T细胞 [3] 关于LAVA - 1266的1期首次人体试验 - 该开放标签、多中心1期首次人体试验正在澳大利亚进行，包括剂量递增和剂量扩展阶段，将评估约50名患有CD123 +复发/难治性急性髓系白血病和特定等级骨髓增生异常综合征的成年患者，患者每两周给药一次，第一队列初始目标剂量为100 µg [4] - 试验将评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性 [5] 关于LAVA Therapeutics - 公司是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，专注推进其专有Gammabody平台，开发双特异性γ - δ T细胞衔接器产品组合，用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤，利用双特异性抗体触发Vγ9Vδ2 T细胞抗肿瘤效应功能来选择性杀死癌细胞 [6] - 公司管线包括三个内部和合作的临床阶段双特异性γ - δ T细胞衔接器，分别针对CD123 +癌症、EGFR和血液系统癌症，还有临床前项目 [8]