文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Foghorn Therapeutics公布2025年战略目标，抑制剂和降解剂项目有望取得重要进展，公司资产负债表强劲，现金可支撑至2027年 [1][2] 项目概述及即将达成的里程碑 FHD - 909（LY4050784）项目 - FHD - 909是一流的口服SMARCA2选择性抑制剂，临床前研究显示其对SMARCA2的选择性高于其密切相关的旁系同源物SMARCA4，选择性阻断SMARCA2活性是一种有前景的合成致死策略 [3] - 与礼来合作开展FHD - 909在SMARCA4突变癌症的1期试验，2024年10月首例患者给药，主要目标人群为非小细胞肺癌 [6] - 2025年将在AACR年会上展示FHD - 909与帕博利珠单抗或KRAS抑制剂联用的临床前数据 [6] 与礼来的战略合作 - 与礼来合作开发新型肿瘤药物，包括美国50/50共同开发和商业化Foghorn的选择性SMARCA2肿瘤项目，以及选择性抑制剂、选择性降解剂和一个未披露的肿瘤靶点协议，还包括Foghorn专有基因交通控制平台的三个发现项目 [4] 选择性CBP降解剂项目 - 选择性靶向多种癌症（如膀胱癌、胃癌和子宫内膜癌）中EP300突变癌细胞中的CBP，CBP和EP300是高度相似的乙酰转移酶，EP300突变时会形成合成致死关系 [5] - 已确定强效和选择性CBP蛋白降解剂，临床前药代动力学和药效学数据显示其能显著抑制小鼠异种移植实体瘤模型中的肿瘤生长 [7] 选择性EP300降解剂项目 - 选择性降解EP300用于治疗血液系统恶性肿瘤和前列腺癌，EP300在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤中存在谱系依赖性 [8] - 已确定强效和选择性EP300降解剂并推进口服降解剂研发，临床前药代动力学和药效学数据显示候选药物耐受性良好，在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中有强大的抗肿瘤活性 [13] 选择性ARID1B降解剂项目 - 选择性靶向并降解ARID1A突变癌症中的ARID1B，ARID1A是BAF复合物中突变最多的亚基之一，这些突变导致几种癌症（如卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和膀胱癌）对ARID1B产生依赖 [9] - ARID1B是高达5%的所有实体瘤中涉及的主要合成致死靶点，公司已成功实现ARID1B的选择性降解，预计2025年提供项目更新 [14] 染色质生物学和降解剂平台 - 公司继续推进染色质生物学和降解剂平台，在新型连接酶、长效注射剂、口服递送和诱导邻近技术方面进行投资 [10] 资产负债表和现金储备 - 截至2024年12月31日，公司拥有2.438亿美元现金、现金等价物和有价证券（未经审计），现金可支撑至2027年 [10] 公司简介 - Foghorn Therapeutics通过其专有的可扩展基因交通控制平台，发现和开发一类新型药物，靶向染色质调节系统内的遗传决定依赖性，公司正在开发多种肿瘤学候选产品 [11]