文章核心观点 Verve Therapeutics是一家临床阶段公司，致力于开发心血管疾病的基因药物，公司近期公布了管线进展和2025年预期里程碑，包括VERVE - 102的临床数据、Eli Lilly的合作进展等，且资金充足可支撑到2027年年中 [1][2]。 各部分总结 公司使命与目标 - 公司旨在推进用于心血管疾病的体内基因编辑药物，针对高胆固醇的三个关键驱动因素LDL - C、残余胆固醇和Lp(a)，药物设计为单次治疗后实现终身降胆固醇 [2]。 PCSK9项目 - VERVE - 102正在Heart - 2开放标签1b期临床试验中评估，针对需要深度持久降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平的两类患者，即杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人和早发性冠状动脉疾病（CAD）成人，试验预计有四个剂量组 [3]。 - 截至2024年10月29日数据截止日期，Heart - 2临床试验前两个剂量组（0.3 mg/kg和0.45 mg/kg）的七名参与者已完成给药，VERVE - 102耐受性良好，未观察到严重不良事件和临床显著的实验室异常 [3]。 - 2024年11月独立数据和安全监测委员会（DSMB）标准审查后，Heart - 2临床试验给药已进入第三剂量组0.6 mg/kg [3]。 - 公司预计在2025年第二季度公布Heart - 2临床试验的初始数据和PCSK9项目更新，初始数据集预计包括前三个剂量组（0.3 mg/kg、0.45 mg/kg和0.6 mg/kg）的10 - 12名参与者，且每位参与者至少有28天的随访，将报告人口统计学、初始安全性和有效性数据 [3]。 - 公司预计在2025年下半年报告Heart - 2临床试验剂量递增部分的最终数据 [3]。 - 根据与Eli Lilly的PCSK9项目合作协议，Eli Lilly有权选择分担全球开发费用（Eli Lilly承担33%），并在美国共同商业化并按50/50比例分享利润和费用，公司预计在2025年下半年向Eli Lilly交付PCSK9项目的选择加入数据包并获得其决定 [3][4]。 - 公司计划在2025年下半年启动PCSK9项目的2期临床试验 [4]。 ANGPTL3项目 - VERVE - 201的Pulse - 1 1b期临床试验正在进行中，该试验旨在评估VERVE - 201在难治性高胆固醇血症（RH）成年患者中的安全性和耐受性，这些患者尽管接受了最大耐受标准治疗（可能包括PCSK9抑制剂）仍需进一步降低LDL - C，终点还包括药代动力学以及血液中ANGPTL3蛋白和LDL - C水平的变化，试验为单递增剂量研究且具有自适应设计 [7]。 - 公司预计在2025年下半年提供ANGPTL3项目的更新 [7]。 LPA项目 - 公司宣布提名VERVE - 301为靶向LPA基因的开发候选药物，VERVE - 301采用新型体内基因编辑方法，旨在永久关闭肝脏中的LPA基因以降低血液中脂蛋白(a) [Lp(a)]水平，Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、缺血性中风、血栓形成和主动脉瓣狭窄的遗传验证独立危险因素，全球约14亿人Lp(a)浓度高于阈值（≥ 125 nmol/L），且目前生活方式改变和批准的降脂疗法对降低Lp(a)水平影响甚微 [7]。 - 公司与Eli Lilly有独家研究合作，推进降低Lp(a)的体内基因编辑项目用于治疗ASCVD，作为合作协议一部分，公司将因开发候选药物提名获得里程碑付款，公司将推进Lp(a)项目的研究和开发直至1期临床开发完成，费用由Eli Lilly承担，之后Eli Lilly负责后续开发、潜在制造和商业化，公司有资格获得高达4.65亿美元的研究、开发和商业里程碑付款以及全球净销售额的分级特许权使用费，此外，完成1期临床试验后，公司有权选择共同资助并在全球分享Lp(a)项目的利润（代替里程碑付款和特许权使用费） [7]。 资金状况 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券，包括将从Lilly获得的Lp(a)项目里程碑付款，预计资金状况足以支持其运营到2027年年中 [5]。 会议安排 - 公司联合创始人兼首席执行官Sek Kathiresan将于2025年1月15日美国东部时间下午2:15/太平洋时间上午11:15在第43届年度摩根大通医疗保健会议上介绍公司概况，活动将在公司网站进行直播，活动结束后约30天内可观看存档回放 [6]。