文章核心观点 - Atea公司计划于2025年第一季度启动bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法的全球3期丙肝项目，该疗法若获批有望扰乱并拓展约30亿美元年净销售额的全球丙肝市场，助力减轻丙肝疾病负担 [1][3] 公司战略与财务 - Atea公司将在第43届摩根大通医疗保健大会上概述2025年战略重点，介绍bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗丙肝的计划及支持商业市场机会的市场研究数据 [1] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为4.547亿美元，预计现金可维持至2028年 [1] 行业现状 - 尽管有直接作用抗病毒药物，丙肝仍是重大全球健康问题，全球约5000万人慢性感染丙肝，每年新增约100万例感染；美国约240 - 400万人感染丙肝，年新增感染超过治疗率；慢性丙肝感染是美、欧、日肝癌主要原因 [2] 疗法优势与市场反馈 - 公司的联合疗法具有药物效力强、耐受性好、治疗周期短、药物相互作用风险低和不受食物影响等优势，有望解决大量未治疗丙肝疾病负担，助力根除丙肝 [3] - 美国医疗保健提供者表示若获批，很可能开该联合疗法处方，美国支付方基于其差异化特征愿意将其纳入处方集 [3] 全球3期项目计划 - 2024年12月，公司评估bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗丙肝的2期研究达到主要终点，本月晚些时候将与美国食品药品监督管理局召开2期结束会议，审查3期项目 [4] - 全球3期项目中，公司预计开展两项开放标签3期试验，分别在美国和加拿大以及北美以外地区进行，每项试验将招募多达800名未接受过治疗的丙肝患者（包括有和无代偿性肝硬化患者） [4] - 对于非肝硬化患者（占美国患者超90%），将评估每日一次固定剂量bemnifosbuvir和ruzasvir片剂治疗8周与sofosbuvir/velpatasvir治疗12周的疗效；对于肝硬化患者，将评估每日一次固定剂量bemnifosbuvir和ruzasvir片剂治疗12周与sofosbuvir/velpatasvir治疗12周的疗效；主要终点预计为治疗后12周持续病毒学应答（SVR12） [4] 2期研究情况 - 全球2期研究评估bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗丙肝达到安全性和SVR12主要终点，在遵循方案治疗依从性患者群体中，治疗8周后SVR12率为98%（208/213）；在疗效可评估患者群体（包括17%治疗不依从患者）中，SVR12率为95%（242/256），显示出该疗法强大效力和耐受性 [5] - 该疗法总体安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件或治疗中断情况，2期研究完整数据预计在2025年上半年科学会议上公布 [6] - 2期研究招募275名未接受过治疗的患者（包括有和无代偿性肝硬化患者），旨在评估每日一次bemnifosbuvir 550 mg和ruzasvir 180 mg联合疗法治疗8周的安全性和有效性 [7] - 研究主要终点为遵循方案治疗依从性患者群体的安全性和SVR12，次要和其他终点包括无论治疗依从性如何的遵循方案患者群体的SVR12、病毒学失败和耐药性 [8] 药物特性 - Bemnifosbuvir体外研究显示，对丙肝基因1 - 5型实验室菌株和临床分离株的活性比sofosbuvir高约10倍，对sofosbuvir耐药相关替代（S282T）仍完全有活性，效力比sofosbuvir高多达58倍；药代动力学特征支持每日一次给药治疗丙肝，药物相互作用风险低；已给超2200名受试者使用，在健康受试者和患者中，剂量高达550 mg、持续时间长达12周时耐受性良好 [9] - Ruzasvir在临床前（皮摩尔范围）和临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已给超1500名丙肝感染患者每日剂量高达180 mg使用12周，显示出良好安全性；药代动力学特征支持每日一次给药 [10] 丙肝病毒介绍 - 丙肝是血源、正链、单链RNA病毒，主要感染肝细胞，是慢性肝病和肝移植主要原因，通过输血、血液透析和针刺传播，每年导致24.2万人死亡，多数死亡因肝瘢痕（肝硬化）和肝癌（肝细胞癌）；美国丙肝感染主要发生在20 - 49岁患者中，估计美国感染丙肝患者中肝硬化患者不到10% [11] 公司概况 - Atea是临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，以满足严重病毒感染患者未满足医疗需求；利用公司在抗病毒药物开发、核苷（酸）化学、生物学、生物化学和病毒学方面的深入理解，建立专有核苷（酸）前药平台，开发治疗单链核糖核酸（ssRNA）病毒的新型候选产品；计划通过将核苷（酸）平台与其他类抗病毒药物结合，继续构建抗病毒候选产品管线；目前主要项目和重点是开发bemnifosbuvir和ruzasvir联合疗法治疗丙肝 [12]