文章核心观点 公司宣布2025年关键预期里程碑，包括提交首款药物生物制品许可申请、为商业化做准备、寻求加速审批途径、推进多个项目及拓展平台等 [1][2] 2025展望 - 公司利用TransportVehicleTM（TV）平台开创并推出新疗法，用于治疗影响大脑的罕见和常见疾病 [3] 临床项目 治疗亨特综合征（MPS II）的替维德诺福斯帕阿尔法（DNL310，ETV:IDS） - 2025年1月7日获FDA突破性疗法认定，预计2025年初按加速审批途径提交生物制品许可协议（BLA），并为2025年末或2026年初美国上市做准备 [4] - 开展多项上市前活动，包括与处方医生和支付方对话、建立患者支持服务和能力、组建商业和医疗事务团队 [4] - 正在进行的1/2期研究开放标签扩展将产生长期安全性数据，2/3期COMPASS研究将支持全球审批，COMPASS研究A组神经元病患者已完成目标入组 [4] - 除突破性疗法认定外，此前还获快速通道认定、孤儿药认定和罕见儿科疾病认定，更多1/2期结果获2025年世界研讨会口头报告资格 [4] 治疗桑菲利波综合征A型（MPS IIIA）的DNL126（ETV:SGSH） - 正在进行的1/2期研究初步数据显示，脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）水平较基线大幅降低，包括恢复正常，公司将与FDA就加速审批途径达成一致 [5] - 已获孤儿病认定、快速通道资格，并入选FDA“支持推进罕见病疗法临床试验”（START）项目 [5] 治疗GRN相关额颞叶痴呆的TAK - 594/DNL593（PTV:PGRN） - 正在进行的DNL593 1/2期研究数据显示，健康志愿者脑脊液颗粒蛋白前体水平呈剂量依赖性增加，与DNL593强大的脑部递送能力一致，目前正在对GRN相关额颞叶痴呆（FTD - GRN）患者给药 [6] 治疗帕金森病（PD）的BIIB122/DNL151（小分子LRRK2抑制剂） - 公司与百健战略合作，共同开发和商业化LRRK2小分子抑制剂，百健正在进行全球2b期LUMA研究，预计2025年完成约640名早期帕金森病患者入组 [8] - 公司正在进行LRRK2相关帕金森病的2a期BEACON研究，旨在生成生物标志物和安全性数据 [8] 治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的DNL343（小分子eIF2B激活剂） - HEALEY ALS平台试验此前报告未达到主要终点，预计2025年晚些时候进行进一步分析，包括神经丝轻链（NfL）和其他液体生物标志物、预先指定亚组数据以及积极治疗延长期的扩展结果 [9] IND使能阶段项目 - 从2025年开始，公司预计未来三年每年将1 - 2个额外项目推进至临床阶段，涉及ETV、OTV和ATV领域 [10] - 具体项目包括治疗庞贝病的DNL952（ETV:GAA）、治疗帕金森病和戈谢病的DNL111（ETV:Gcase）等多个项目 [14] 合作关系 - 公司与百健就BIIB122/DNL151在帕金森病方面合作，与武田就TAK - 594/DNL593在FTD - GRN方面合作，均拥有美国50/50商业权利 [10] - 公司还将从授权给赛诺菲用于溃疡性结肠炎开发的SAR443122/DNL758获得特许权使用费 [10] 财务展望 - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和有价证券约为12.8亿美元，预计现金可维持至2028年 [11] 即将举行的投资者会议 - 公司将参加43届摩根大通医疗保健会议，1月14日太平洋夏令时上午11:15的演示将在公司网站投资者板块活动页面进行直播和存档 [12] - 还将参加奥本海默第35届年度医疗生命科学会议、Leerink Partners全球医疗会议等多个会议 [15]