文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tenaya Therapeutics更新临床开发计划并概述2025年战略重点，持续推进TN - 201和TN - 401基因疗法开发 [1] 公司业务进展 TN - 201基因疗法 - 2025年上半年将报告MyPEAK - 1 1b/2期临床试验队列1的更多数据，包括前3名患者的安全性和评估、患者2的52周活检数据、患者3的基线和给药后活检数据 [3] - 2024年12月公布队列1的初步中期数据，起始剂量3E13 vg/kg的TN - 201在首批3名患者中耐受性良好，前2名患者心脏中检测到载体DNA和转基因RNA表达，患者1的活检显示TN - 201 mRNA和MyBP - C蛋白水平随时间增加，部分临床指标稳定或改善 [3] - 2024年第一名患者接受6E13 vg/kg剂量的TN - 201，MyPEAK - 1临床试验队列2正在招募，预计2025年上半年完成招募，下半年提供队列2初始数据并更新队列1情况 [3] - 队列2扩大参与者资格，包括患有梗阻性疾病的MYBPC3相关HCM成人和未植入心脏复律除颤器的患者，所有患者将进行基线活检、给药后活检和52周活检 [3] - 计划2025年下半年公布儿科非干预性自然史研究MyClimb的数据，该研究2021年启动，已招募200多名参与者 [3] TN - 401基因疗法 - 2024年11月宣布RIDGE - 1试验中第一名患者给药 [4] - 预计2025年上半年完成RIDGE - 1 1b期临床试验队列1的招募 [3] - 预计2025年下半年公布首批接受3E13 vg/kg剂量TN - 401患者的初始临床数据，包括安全性和给药后活检结果 [3] - 计划2025年上半年激活首个美国以外的RIDGE - 1临床站点 [10] - 计划2025年上半年公布非干预性自然史和血清流行率研究RIDGE的数据，该研究已在18个临床站点招募100多名PKP2相关ARVC参与者，2024年7月公布的初始血清流行率数据显示AAV9抗体低于RIDGE - 1参与阈值 [10] 公司技术与研究 - 公司拥有用于靶向药物发现和验证以及基因药物设计、生产和靶向递送的专有能力组合，2025年将继续研究有潜力的治疗靶点并进行平台改进 [5] 疾病与疗法介绍 MYBPC3相关肥厚型心肌病及TN - 201基因疗法 - MYBPC3基因变异是肥厚型心肌病最常见的遗传原因，在美国约占HCM患者总数的20%（120,000名患者） [6] - TN - 201是基于腺相关病毒血清型9（AAV9）的基因疗法，通过单次静脉输注将功能性MYBPC3基因递送至心肌细胞，增加MyBP - C蛋白水平，已获得美国FDA的快速通道、孤儿药和罕见儿科药物指定以及欧盟委员会的孤儿药产品指定 [6] PKP2相关致心律失常性右室心肌病及TN - 401基因疗法 - PKP2基因突变导致心肌细胞维持结构完整性和细胞间信号传导所需的关键蛋白水平不足，PKP2相关ARVC在美国的患病率估计超过70,000人 [7] - TN - 401是基于AAV9衣壳的基因替代疗法，将功能性PKP2基因递送至心肌细胞，临床前研究显示可产生缺失蛋白，减缓或逆转疾病进程，已获得美国FDA的孤儿药和快速通道指定以及欧盟委员会的孤儿药产品指定 [7] 公司概况 - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和交付治疗心脏病潜在病因的潜在治愈疗法，其产品线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301及多个临床前早期项目 [8]