文章核心观点 - 卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理卫材的lecanemab - irmb皮下自动注射器（SC - AI）生物制品许可申请（BLA），用于每周维持剂量治疗早期阿尔茨海默病（AD），PDUFA行动日期为2025年8月31日 [1] 产品相关 - LEQEMBI已在美国、日本、中国等多地获批，卫材已在17个国家和地区提交lecanemab的批准申请，2024年11月欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）给出积极意见建议批准 [4][30] - LEQEMBI是针对轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段AD患者的治疗药物，是唯一可通过自动注射器在家皮下注射的AD治疗药物，注射过程平均需15秒 [1][2] - LEQEMBI能通过持续清除原纤维和快速清除斑块两种方式对抗AD，长期三年数据显示早期持续治疗或可延长治疗益处 [3] - LEQEMBI的BLA基于Clarity AD（研究301）开放标签扩展（OLE）数据和观察数据建模，若获批，完成双周静脉注射启动阶段的患者将接受每周剂量以维持临床和生物标志物益处 [2] 临床研究 - 全球Clarity AD临床试验中，lecanemab达到主要终点和所有关键次要终点，18个月时在临床痴呆评定量表总和（CDR - SB）上较安慰剂减少27%的临床衰退，在日常生活活动量表（ADCS - MCI - ADL）上较安慰剂有37%的统计学显著益处 [31] - 2020年7月起针对临床前AD个体的3期临床研究AHEAD 3 - 45正在进行，2022年1月起针对显性遗传性AD（DIAD）的Tau NexGen临床研究正在进行，lecanemab为抗淀粉样蛋白疗法基础 [32] 合作情况 - 卫材和渤健自2014年起就AD治疗开展联合开发和商业化合作，卫材主导全球开发和监管提交，双方共同商业化和推广，卫材有最终决策权 [5][33] - 卫材和BioArctic自2005年起就AD治疗开展长期合作，2007年12月卫材获得lecanemab全球研发、制造和销售权，2015年5月签署抗体lecanemab后备开发和商业化协议 [34] 公司介绍 - 卫材企业理念是“将患者和日常生活领域的人们放在首位，增加医疗保健带来的益处”，专注神经学和肿瘤学战略领域，致力于消除被忽视的热带病 [35][36] - 渤健成立于1978年，是领先的生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，为股东和社区创造价值 [37] 不良反应及处理 - 常见不良反应包括输液相关反应（IRRs）、ARIA - H、ARIA - E、头痛等，发生率≥5%且比安慰剂高≥2% [28] - 超敏反应包括血管性水肿、支气管痉挛和过敏反应，出现症状应立即停止输液并治疗 [24] - IRRs发生率LEQEMBI为26%，安慰剂为7%，多数发生在首次输液，大多为轻度或中度，可降低或停止输液并治疗，未来输液可考虑预防性治疗 [25][26] ARIA相关 - 抗β淀粉样蛋白单克隆抗体包括LEQEMBI可导致ARIA，分为ARIA - E和ARIA - H，通常发生在治疗早期，多无症状，严重和危及生命事件罕见 [8][9] - 有症状ARIA发生率为3%，严重ARIA症状发生率为0.7%，79%患者临床ARIA症状在观察期内缓解，ARIA（包括无症状影像学事件）LEQEMBI为21%，安慰剂为9% [12] - ApoE ε4纯合子、有CAA影像学表现、同时使用抗血栓或溶栓药物等是ARIA和ICH的危险因素，ApoE ε4纯合子ARIA发生率更高 [14][15][18] - 多数ARIA - E影像学事件在前7次给药内发生，ARIA - E最大影像学严重程度轻度占4%、中度占7%、重度占1%，ARIA - H微出血和浅表铁质沉着症也有不同严重程度分布 [22] - 建议进行基线脑部MRI和定期监测，治疗前14周加强对ARIA的临床监测，根据症状和严重程度决定是否继续、暂停或永久停用LEQEMBI [23]