临床试验进展 - TransCode Therapeutics宣布其Phase 1临床试验的第三组患者已开始接受TTX-MC138治疗 剂量约为第二组的两倍 [1] - 安全审查委员会(SRC)基于第一组和第二组的安全性和药代动力学(PK)数据 一致批准开放第三组 [1] - 第三组患者的治疗计划已安排 部分第一组和第二组患者仍在继续接受TTX-MC138治疗 [2] 药物特性与效果 - TTX-MC138在第一组和第二组中未报告显著的安全性或剂量限制性毒性 [2][8] - 药代动力学(PK)数据和药效学(PD)活性分析显示 TTX-MC138的药代动力学/药效学特征与临床前结果和Phase 0试验结果一致 [2] - 第一组结果证实 TTX-MC138在高基线miR-10b表达下显示出药效学活性 输注24小时后达到66%的抑制率 与Phase 0试验结果相似 [2] - TTX-MC138的活性在第二组剂量增加后有所提升 并在后续给药中保持一致 表明其具有良好的药代动力学特征 [2] 公司背景与研发方向 - TransCode Therapeutics是一家专注于治疗转移性疾病的临床阶段肿瘤学公司 致力于通过其专有的TTX纳米颗粒平台设计和有效递送RNA疗法 [7] - 公司的主要候选药物TTX-MC138旨在抑制miR-10b 这是一种广泛认为对多种转移性癌症的发生和进展至关重要的microRNA [4] - 2023年的Phase 0临床试验显示 即使在小剂量下 TTX-MC138也能递送至转移性病灶并显示出药效学活性 表明其具有广泛的治疗窗口 [4] 试验设计与目标 - Phase 1临床试验是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究 旨在生成关键数据以评估TTX-MC138在多种转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [5] - 试验包括初始剂量递增阶段和随后的剂量扩展阶段 剂量递增阶段的主要目标是评估TTX-MC138递增剂量水平的安全性和耐受性 [5] - 剂量扩展阶段将进一步评估TTX-MC138在特定肿瘤类型中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 这些肿瘤类型将根据剂量递增阶段的初步结果进行选择 [5]