文章核心观点 - Anavex公司宣布《阿尔茨海默病预防杂志》发表了评估口服blarcamesine治疗早期阿尔茨海默病的IIb/III期研究详细结果，该药物或成早期阿尔茨海默病新疗法 [1] 阿尔茨海默病行业情况 - 欧洲约有700万人患有阿尔茨海默病，预计到2030年将翻倍 [9] - 2019年欧洲护理痴呆症患者（包括阿尔茨海默病）成本达4390亿美元，人均31144美元 [9] Anavex公司情况 - Anavex是临床阶段生物制药公司，专注开发阿尔茨海默病、帕金森病等疾病创新疗法 [1] - 公司主要候选药物ANAVEX®2 - 73（blarcamesine）已完成多项临床试验，可靶向SIGMAR1和毒蕈碱受体恢复细胞稳态，临床前研究显示其有潜力阻止和/或逆转阿尔茨海默病进程 [10] - 公司认为ANAVEX®3 - 71是有前景的临床阶段候选药物，在转基因小鼠中显示出对阿尔茨海默病主要特征的疾病修饰活性 [10] blarcamesine药物研究成果 - 每日口服一次blarcamesine安全性良好，无相关神经影像学不良事件，在预设主要认知终点ADAS - Cog13上，48周时显著减缓临床进展36.3%，SIGMAR1野生型基因组减缓49.8% [2] - 该药物通过上游SIGMAR1激活发挥预设临床疗效，诱导自噬恢复细胞稳态 [3] - IIb/III期试验数据显示，blarcamesine在48周内有临床意义改善，主要终点ADAS - Cog13得分大于2分，相比获批疗法有更好临床疗效，还能减缓早期阿尔茨海默病患者神经退行性变 [5] - blarcamesine安全性表明无需常规MRI监测，其作用机制独特，或成注射用抗β - 淀粉样蛋白单克隆抗体药物的补充或替代疗法 [5][6] 各方观点 - 资深作者Marwan Noel Sabbagh教授表示这些数据带来希望，blarcamesine小剂量口服制剂有认知和神经退行性变临床益处，给药方便且安全性好 [3] - 主要作者Stephen Macfarlane副教授称研究结果给早期阿尔茨海默病患者带来希望，该药物能从病理构成层面发挥作用 [4] - Anavex研发主管Juan Carlos Lopez - Talavera博士表示研究数据为向EMA提交上市许可申请奠定基础，有望为有需要患者提供重要药物 [5] - Anavex总裁兼首席执行官Christopher U. Missling博士称数据同行评审发表凸显研究对科学界和阿尔茨海默病领域的重要性 [7]