文章核心观点 Metagenomi公司公布2024年治疗开发计划和技术平台关键里程碑成果及2025和2026年预期里程碑 公司有望在基因治疗领域取得更多进展 [1][2] 分组1：公司概况 - 公司是一家精密基因药物公司 致力于用专有基因编辑工具为患者开发治愈性疗法 [1][11] 分组2：MGX - 001血友病A项目 2024年成果 - 宣布自有开发候选药物MGX - 001 与FDA进行初步监管讨论并启动GxP制造活动 [6] - 在2024年12月美国血液学会年会上口头报告数据 [6] - 在非人类灵长类动物研究中实现超过16个月持续因子VIII活性 [6] - 在啮齿动物研究中 生物工程MGX - 001 FVIII构建体在相似整合率下比野生型FVIII构建体有更高FVIII活性 [6] 2025年预期里程碑 - 完成正在进行的非人类灵长类动物耐久性研究 继续新药研究（IND）支持工作 进行IND前/美国以外地区监管会议以支持IND/临床试验申请（CTA）提交 [6] 2026年预期里程碑 - 提交IND/CTA 推进MGX - 001进入首次人体研究 [6] 分组3：分泌蛋白缺乏症项目 2024年成果 - 确定利用MGX - 001中白蛋白方法的自有治疗项目靶点 并在啮齿动物中实现体内概念验证 [4] 2025年预期里程碑 - 证明主要分泌蛋白缺乏症靶点在非人类灵长类动物中的概念验证 [7] 2026年预期里程碑 - 提名主要分泌蛋白缺乏症靶点的开发候选药物 [7] 分组4：心脏代谢项目 2024年成果 - 将与Ionis合作的第一波四个项目推进到先导优化阶段 并在所有项目的啮齿动物中实现体内概念验证 项目包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性的转甲状腺素蛋白（TTR）和难治性高血压的血管紧张素原（AGT）以及两个未披露的重大心脏代谢适应症项目 [12] 2025年预期里程碑 - 从第一波Ionis合作开发项目中提名一到两个开发候选药物 披露剩余开发项目在大型心脏代谢适应症中的治疗适应症 [12] 2026年预期里程碑 - 为2025年提名的开发候选药物启动IND支持活动 并从剩余第一波靶点中提名额外开发候选药物 [12] 分组5：技术开发 2024年成果 - 展示紧凑型SMART核酸酶 在多个治疗相关位点具有强大体外基因组编辑活性 公司继续用AI等技术增强基因编辑系统 [12] - 展示新型腺嘌呤碱基编辑器（ABEs） 可靶向超过95%的人类基因组 同时ABE三重编辑在原代T细胞中使所有三个靶蛋白敲低超过95% 且具有高度特异性的靶向脱氨作用 [12] - 继续推进CRISPR相关转座酶（CASTs） 包括在具有治疗相关靶点和负载的新人类细胞类型中测试这些系统 展示基于RNA介导整合的系统在纠正多种致病突变方面的改进 [12] 2025和2026年预期里程碑 - 继续推进早期管线 为多个未来IND申请做准备 [9] 分组6：其他业务更新 - Mirum制药公司首席财务官Eric Bjerkholt将加入Metagenomi董事会 并在审计和薪酬委员会任职 [10]