文章核心观点 - Ascletis公司公布ASC30口服片剂治疗肥胖症的美国单剂量递增（SAD）研究积极顶线结果，该药物具有良好药代动力学特性、安全性和耐受性，有望成为同类最佳小分子GLP - 1R激动剂，预计2025年3月底公布美国Ib期多剂量递增（MAD）研究顶线结果 [1][2][7] 研究情况 美国Phase Ia SAD研究 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增（5个队列）研究，旨在评估ASC30口服片剂在肥胖患者（BMI：30 - 40 kg/m²）中的安全性、耐受性和药代动力学 [12] - 研究包含5个队列（2 mg、5 mg、10 mg、20 mg和40 mg），共40名禁食状态下的肥胖患者 [1] 美国Phase Ib MAD研究 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增（3个队列，每周滴定，每日一次治疗28天）研究，旨在评估ASC30在肥胖患者（BMI：30 - 40 kg/m²）中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效 [13] - 研究包含3个队列，队列1（2 mg、5 mg、10 mg和20 mg）已完成，队列2（2 mg、10 mg、20 mg和40 mg）和队列3（5 mg、15 mg、30 mg和60 mg）预计分别于2025年2月下旬和3月完成，预计2025年3月底公布顶线结果，包括体重减轻、安全性和药代动力学数据 [11] ASC30特性 药代动力学特性 - 在肥胖患者SAD研究中，ASC30口服片剂表现出剂量比例药代动力学特性，半衰期长达60小时，支持每日一次或更低频率口服给药 [2] - 5 mg ASC30单剂量的药物暴露量（曲线下面积，“AUC”）是6 mg orforglipron单剂量的2.2倍 [2] - 与其他正在开发的小分子口服GLP - 1受体（GLP - 1R）激动剂相比，ASC30口服片剂具有更优药代动力学特性（包括更长半衰期和更高AUC） [2] - 在禁食和进食条件下，40 mg ASC30口服片剂单剂量给药的数据表明，其药代动力学特性（包括AUC和半衰期）基本相同，可提供不受食物和水限制的每日一次口服给药方案 [3] 安全性和耐受性 - 在Ia期SAD研究中，ASC30口服片剂总体安全且耐受性良好，所有不良事件（AEs）为轻度（1级）或中度（2级），大多数AEs与胃肠道（GI）相关，无3级或更高级别AEs，也无严重AEs（SAEs） [4] - ASC30口服片剂的GI相关安全性特征与其他正在开发的小分子口服GLP - 1R激动剂一致或更好 [4] - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和其他肝酶在正常范围内 [4] 其他特性 - ASC30口服片剂配方在室温下稳定，采用公司专有技术开发，在动物模型稳态下相对口服生物利用度为99% [6] - 利用ASC30新片剂配方（室温稳定）的动物模型数据支持每周一次口服给药 [6] - ASC30是一种GLP - 1R偏向性小分子激动剂，无β - Arrestin募集，具有独特差异化特性，可作为每月一次皮下注射和每日一次口服片剂给药 [7] - 与orforglipron相比，ASC30对GLP - 1R的体外效力高2 - 3倍 [7] - 在非人类灵长类动物（NHPs）的静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）中，与orforglipron（6 mg/kg剂量）相比，ASC30（1.5 mg/kg剂量）刺激胰岛素分泌的统计学意义更显著 [8] 公司信息 - Ascletis是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物技术公司，涵盖从发现、开发到GMP制造的全价值链 [15] - 公司由具有深厚专业知识和可靠业绩记录的管理团队领导，专注于全球未满足医疗需求的两个治疗领域：代谢疾病和病毒性疾病，研发管线中有多个临床阶段候选药物 [15]