核心观点 - Xilio Therapeutics 公布了其正在进行中的 Phase 2 临床试验的初步数据，评估了 vilastobart (XTX101) 与 atezolizumab (Tecentriq) 联合治疗转移性微卫星稳定结直肠癌 (MSS CRC) 患者的效果 数据显示，在无肝转移的患者中，初步客观缓解率 (ORR) 为 27%，并伴随肿瘤标志物 CEA 和 ctDNA 水平的下降以及临床症状的改善 [1][4] 临床试验数据 - 截至 2025 年 1 月 13 日的数据截止日期，40 名转移性 MSS CRC 患者接受了 vilastobart（每六周 100 mg）与 atezolizumab（每三周 1200 mg）的联合治疗 患者中位年龄为 55 岁，70% 的患者曾接受过三种或更多种抗癌治疗 [3] - 在无肝转移的患者中，初步 ORR 为 27%，包括三个部分缓解 (PR)，其中两个已确认 这些缓解伴随 CEA 和 ctDNA 水平的下降以及临床症状的改善 [4] - 在无肝转移的患者中，疾病控制率为 55%，而在有肝转移的患者中为 14% 截至数据截止日期，23 名患者仍在接受治疗，其中 13 名患者尚未进行首次疗效评估 [6] 安全性数据 - 联合治疗的安全性数据显示，vilastobart 可能成为与 PD-(L)1 抑制剂联合使用的差异化下一代抗 CTLA-4 药物 患者经历的免疫相关不良事件 (irAEs) 发生率较低，仅有 5% 的患者报告了结肠炎 [7] - 在 40 名可评估安全性的患者中，仅有 6 名患者报告了 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (AEs)，包括 2 例 4 级 AEs（血小板减少和中性粒细胞减少） 最常见的治疗相关 AEs 包括疲劳 (30%)、腹泻 (20%) 和输液相关反应 (13%) [9] 临床开发计划 - Xilio 计划在 2025 年中期报告 Phase 2 试验的更新数据，包括进一步的疗效评估和随访 公司还计划寻求合作伙伴，以优先考虑并扩大在 MSS CRC 之外的进一步开发 [10] - 公司正在继续进行 Phase 1C 剂量递增研究，评估 vilastobart 150 mg Q6W 与 atezolizumab 1200 mg Q3W 的联合治疗 [11] 公司背景 - Xilio Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发肿瘤激活的免疫肿瘤学 (I-O) 疗法 公司利用其专有平台推进一系列新型肿瘤激活的临床和临床前 I-O 分子，旨在通过将抗肿瘤活性定位在肿瘤微环境中来优化治疗指数 [14] - Vilastobart 是一种研究性肿瘤激活、Fc 增强、高亲和力结合的抗 CTLA-4 单克隆抗体，旨在在肿瘤微环境中阻断 CTLA-4 并消耗调节性 T 细胞 2023 年，Xilio 与罗氏达成了一项共同资助的临床试验合作，评估 vilastobart 与 atezolizumab 的联合治疗 [13]