文章核心观点 - 公司宣布在接受鼻腔给药福拉珠单抗治疗的非活动性继发性进展型多发性硬化症患者中发现新的免疫生物标志物，这有助于理解鼻腔福拉珠单抗的免疫机制，为个性化治疗策略提供依据，也进一步证实其在自身免疫和神经退行性疾病治疗中的潜力 [1][4] 分组1：研究发现 - 研究在正在进行的ISPPEA（扩大使用计划）中，于鼻腔给药福拉珠单抗三个月后检测到基因表达变化，关键发现包括对FoxP3 T调节细胞、CD4+和CD8+中枢记忆T细胞、CD14+和CD14 - 单核细胞、幼稚B细胞的调节，这些途径与抗原呈递、干扰素反应和其他调节性免疫机制相关 [2][6] - 对给药前后外周血样本进行单细胞RNA测序，揭示了与鼻腔福拉珠单抗相关的基因表达变化，且与患者脑部小胶质细胞炎症减少有关 [3] 分组2：专家观点 - 首席研究员Tanuja Chitnis博士表示这一突破有助于理解鼻腔福拉珠单抗在继发性进展型多发性硬化症患者中的免疫调节作用，为个性化治疗策略迈出关键一步 [4] - 科学顾问委员会主席Howard Weiner博士称新生物标志物发现支持了临床稳定和小胶质细胞PET检查结果，有助于理解治疗机制并为未来试验监测疗效提供框架 [4] - 公司首席执行官Ivor Elrifi表示这些数据凸显公司对推进神经退行性疾病创新疗法的承诺，进一步证实福拉珠单抗的潜力 [4] 分组3：福拉珠单抗介绍 - 福拉珠单抗是一种全人抗CD3单克隆抗体生物候选药物，鼻腔给药可刺激T调节细胞，在开放标签扩大使用计划中，10名非活动性继发性进展型多发性硬化症患者在6个月内病情改善或稳定，FDA允许额外20名患者加入该计划，目前正在进行2a期随机双盲安慰剂对照多中心剂量范围试验 [5] - 福拉珠单抗是目前唯一处于临床开发阶段的全人抗CD3单克隆抗体，可结合T细胞受体，调节T细胞功能以减轻炎症，抑制多种免疫细胞亚群的效应特征，非活动性SPMS鼻腔福拉珠单抗2期试验于2023年11月开始筛选患者 [8] 分组4：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，其创新鼻腔给药方法相比静脉给药在疗效、安全性和耐受性方面有改善潜力，领先候选药物鼻腔福拉珠单抗已显示出良好安全性和临床反应，免疫疗法替代途径技术已获专利并有多项申请待批 [9]