文章核心观点 Vigil Neuroscience公司公布VG - 3927治疗阿尔茨海默病（AD）的1期临床试验积极数据，其安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征支持推进至2期试验，公司计划2025年第三季度开展2期试验 [1][4] 各部分总结 公司概况 - Vigil Neuroscience是临床阶段生物技术公司，致力于利用小胶质细胞治疗神经退行性疾病，在研产品有Iluzanebart和VG - 3927 [7] 1期临床试验情况 - 试验评估VG - 3927治疗AD的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，涵盖14个队列，共招募115名参与者，89人接受VG - 3927治疗 [2] 1期临床试验关键成果 - 安全性和耐受性良好，所有相关不良事件为轻度或中度且可自行缓解，无严重不良事件报告 [5] - 高度可穿透血脑屏障，药代动力学特征良好且可预测，支持每日一次给药 [5] - 在脑脊液中实现高达约50%的sTREM2剂量依赖性降低，显示出强药代动力学/药效学关系、持续的靶点结合和TREM2激动剂活性 [5] - AD队列和老年队列的药代动力学和sTREM2降低情况与健康志愿者一致，且在不同TREM2和ApoE基因变异中相似 [5] - 临床和临床前数据证实VG - 3927可引发TREM2信号下游小胶质细胞的神经保护激活 [5] 后续计划 - 公司计划2025年第三季度开展VG - 3927的2期试验，选用每日一次口服25mg剂量 [4] - 公司预计在2025年4月1 - 5日奥地利维也纳举行的AD/PD™国际会议上口头报告更多数据 [5] VG - 3927优势 - 是首款且唯一准备进入2期试验的每日一次口服小分子TREM2激动剂，可超越靶向淀粉样斑块，解决疾病进展的其他因素，提供更便捷治疗方案 [2] - 作为激动剂和正变构调节剂，可增强小胶质细胞功能和神经保护作用，不结合sTREM2，无Fc结构域，降低淀粉样相关影像学异常风险 [6]