文章核心观点 - ALX Oncology公司公布ASPEN - 06 2期临床试验积极更新数据，其研究中的CD47阻断剂evorpacept在治疗既往接受过治疗的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌患者中产生持久临床反应且安全性良好，公司对推进evorpacept作为治疗选择有信心 [1][8] 公司介绍 - ALX Oncology是临床阶段生物技术公司，致力于开发增强免疫系统治疗癌症、延长患者生命的疗法，其主要候选药物evorpacept正处于多项癌症适应症的临床试验中 [11] 试验介绍 - ASPEN - 06是随机、多中心、国际试验，评估evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇（ETRP）对比曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇（TRP）单独治疗HER2阳性胃癌/胃食管交界癌的效果，患者此前均接受过抗HER2药物治疗 [2] - 试验主要终点是意向治疗（ITT）人群和新鲜HER2阳性活检患者人群中研究者评估的总缓解率（ORR），与内部对照（TRP）和历史对照（雷莫西尤单抗和紫杉醇，RP）比较；关键次要终点是安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [3] 试验结果 主要终点（12月数据） - ITT患者人群（N = 127）中，ETRP的ORR为41.3%，RP历史对照为30%，TRP对照为26.6% [6] - 新鲜HER2阳性活检患者人群（n = 48）中，ETRP的ORR为59.1%，RP历史对照为30%，TRP对照为23.1% [6] 其他结果 - ITT人群中，ETRP的中位DOR（mDOR）为15.7个月，中位PFS（mPFS）为7.5个月，TRP对照组mDOR为9.1个月，mPFS为7.4个月，PFS风险比（HR）为0.77 [6] - 新鲜HER2阳性活检患者中，ETRP的mDOR为15.7个月，mPFS为9.5个月，TRP对照组mDOR为14.5个月，mPFS为7.1个月，PFS HR为0.62 [6] - 经新鲜活检或循环肿瘤DNA（ctDNA）确定为HER2阳性表达的患者（n = 96）中，ETRP的ORR为48.9%，mDOR为15.7个月，mPFS为7.5个月，TRP对照组ORR为24.5%，mDOR为9.1个月，mPFS为6.7个月，PFS HR为0.64 [6][7] - Evorpacept联合TRP总体耐受性良好，不良事件发生率与TRP对照组一致 [7] 公司观点 - 研究人员认为evorpacept与含抗HER2抗体方案联合可提高疗效，HER2表达是evorpacept疗效的关键生物标志物 [7] - 公司CEO认为evorpacept与抗体联合在HER2表达时有效，公司将与FDA分享数据，有信心推进其作为治疗选择 [8] 药物进展 - evorpacept获FDA快速通道指定用于HER2阳性胃癌或胃食管交界癌二线治疗，FDA和欧盟委员会均授予该适应症孤儿药指定 [9] 会议安排 - 公司将于1月23日下午1点太平洋时间/下午4点东部时间举行电话会议和网络直播，回顾ASPEN - 06更新数据，网络直播链接为https://edge.media-server.com/mmc/p/ipy66o44 [10]