文章核心观点 - ALX Oncology公司公布ASPEN - 06 2期临床试验积极更新数据，其研究性CD47阻断剂evorpacept在治疗既往接受过治疗的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌患者中产生持久临床反应且安全性良好，公司对推进evorpacept作为治疗选择充满信心 [1][8] 公司信息 - ALX Oncology是临床阶段生物技术公司，致力于开发增强免疫系统治疗癌症、延长患者生命的疗法，其主要候选药物evorpacept正针对多种癌症适应症进行多项临床试验评估 [11] - 美国FDA已授予evorpacept用于HER2阳性胃癌或胃食管交界癌二线治疗的快速通道指定，FDA和欧盟委员会均授予该适应症孤儿药指定 [9] 试验信息 - ASPEN - 06是一项随机、多中心、国际试验，评估evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇（ETRP）对比曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇（TRP）单独使用治疗HER2阳性胃癌/胃食管交界癌的效果，所有患者此前均接受过抗HER2药物治疗 [2] - 试验主要终点为意向治疗（ITT）人群和新鲜HER2阳性活检患者人群中由研究者评估的总缓解率（ORR），并与内部对照（TRP）和历史对照（雷莫西尤单抗和紫杉醇，或RP）进行比较；关键次要终点为安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [3] 试验结果 主要终点（12月数据） - ITT患者人群（N = 127）中，ETRP的ORR为41.3%，RP历史对照为30%，TRP对照为26.6% [6] - 新鲜HER2阳性活检患者人群（n = 48）中，ETRP的ORR为59.1%，RP历史对照为30%，TRP对照为23.1% [6] 次要终点 - ITT人群中，ETRP的中位DOR（mDOR）为15.7个月，中位PFS（mPFS）为7.5个月，TRP对照组mDOR为9.1个月，mPFS为7.4个月，该人群PFS风险比（HR）为0.77 [6] - 新鲜HER2阳性活检患者中，ETRP的mDOR为15.7个月，mPFS为9.5个月，TRP对照组mDOR为14.5个月，mPFS为7.1个月，PFS HR为0.62 [6] - 经新鲜活检或循环肿瘤DNA（ctDNA）确定为HER2阳性表达的患者（n = 96）中，ETRP的ORR为48.9%，mDOR为15.7个月，mPFS为7.5个月，TRP对照组ORR为24.5%，mDOR为9.1个月，mPFS为6.7个月，PFS HR为0.64 [6][7] - Evorpacept联合TRP总体耐受性良好，evorpacept组不良事件发生率与TRP对照组一致 [7] 相关观点 - 研究报告人Kohei Shitara博士表示，ASPEN - 06试验更新数据凸显了evorpacept联合用药在既往治疗过的HER2阳性胃癌患者中的潜在临床效用，研究结果表明evorpacept在该类患者中产生持久且有临床意义的抗肿瘤活性 [2] - ALX Oncology首席医学官Alan Sandler博士称，试验结果表明当癌细胞表达HER2时，evorpacept可与含抗HER2抗体的方案联合使用以提高疗效，HER2表达是evorpacept疗效的关键生物标志物，验证了其设计策略 [7] - ALX Oncology首席执行官Jason Lettmann表示，ASPEN - 06随机临床试验数据显示evorpacept带来持久临床益处且安全性良好，基于HER2阳性胃癌和乳腺癌患者的临床数据，认为evorpacept按设计发挥作用，公司期待与FDA分享数据并推进其作为治疗选择 [8] 后续安排 - 公司将于1月23日下午1点太平洋时间/下午4点东部时间举行电话会议和网络直播，回顾ASPEN - 06更新数据，网络直播将实时进行，会议结束后可在公司网站“投资者”板块查看回放 [10] - 2025 ASCO GI会议演讲内容将在演讲结束后在公司网站“出版物”板块提供 [8]