文章核心观点 - 2024年Atossa Therapeutics在乳腺癌防治使命上取得显著进展，(Z)-endoxifen展现出变革乳腺癌治疗格局的潜力，2025年公司将推进其进入注册临床试验并开展多项工作 [1][16][18] 2024年关键里程碑 KARISMA - Endoxifen 2期研究 - 完成并公布研究结果，评估低剂量(Z)-endoxifen降低乳腺钼靶密度（MBD）的能力，MBD是乳腺癌独立风险因素且影响早期肿瘤检测 [2] - 研究显示1mg组MBD降低17.3个百分点（p<0.01），2mg组降低23.5个百分点（p<0.01），安慰剂组变化可忽略不计，与他莫昔芬效果相当但剂量更低、耐受性更好，1mg组安全性与安慰剂相似 [3] - (Z)-endoxifen或成乳腺组织致密女性的有前景疗法，可降低乳腺癌风险并利于早期检测，体现公司提供创新疗法和预防方案的承诺 [4] EVANGELINE试验 - 该2期非劣效性试验评估(Z)-endoxifen作为绝经前雌激素受体阳性（ER +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2 -）乳腺癌新辅助治疗的效果，药代动力学（PK）导入期取得有前景的初步结果 [5][6] - 80mg (Z)-endoxifen与戈舍瑞林联用组50%患者（3/6）达到目标稳态血浆浓度（Css）500 - 1000 ng/mL，80mg/天(Z)-endoxifen单药组约38%患者（3/8）达到目标Css水平，所有80mg/天患者平均血浆Css水平为484 ng/mL [6] - 两治疗组80mg/天剂量组织Css水平超血浆水平两倍，90%患者超过500 ng/g目标，足以靶向PKCβ；各剂量水平均观察到显著肿瘤抑制，4周Ki - 67 ≤10%反应率始终高于85%，提示(Z)-endoxifen单药或成更耐受的替代疗法 [6][7] I - SPY 2内分泌优化试点（EOP） - 公司有两项I - SPY 2研究，分别探索(Z)-endoxifen单药和与阿贝西利联用的新辅助活性 [8][9] - 单药组初步数据分析显示，20名ER +/HER2 -乳腺癌女性患者口服10mg (Z)-endoxifen每日一次，6个周期后95%（19/20）患者接受超过75%计划治疗，达到主要终点 [9] - 治疗三周后，(Z)-endoxifen使关键生物标志物Ki - 67从基线降低69%，功能性肿瘤体积（FTV）从基线降低30.4%，耐受性良好，常见轻微副作用，无因治疗相关不良事件导致的剂量减少或停药 [10][11] - 公司启动(Z)-endoxifen与阿贝西利联用的新组合疗法组研究，预计2026年数据将进一步验证(Z)-endoxifen在绝经前后乳腺癌患者中的耐受性和有效性 [12][13] 知识产权组合扩展 - 公司加强知识产权组合，为(Z)-endoxifen获得两项额外美国专利，巩固其在该领域的领先地位，提升产品线价值 [14] 财务稳定性和增长 - 公司强大的现金状况和严格的财务规划使其能有效资助研发工作并保持运营稳定，确保有信心推进项目 [15] 2024年关键学习及影响 - 2024年研究揭示(Z)-endoxifen在乳腺癌治疗各阶段的广泛适用性，低剂量有效或带来更安全、更耐受的选择，提高患者依从性，适用于高风险女性和寻求替代疗法的患者，将推动2025年注册试验设计 [16] 2025年展望 - 确定推进(Z)-endoxifen进入注册临床试验的关键机会，目标是尽快将其推向市场，公司承诺在一季度通报进展 [18] - 加强业务发展工作，确保全球女性受益于(Z)-endoxifen [18] - 深化与行业领导者和倡导组织的合作，扩大工作影响 [18] - 延续财务优势，为长期增长提供支持 [18] (Z)-Endoxifen介绍 - (Z)-endoxifen是强效选择性雌激素受体调节剂（SERM），可抑制雌激素受体并可能导致其降解，对肿瘤耐药患者有效，能在临床可达到的血药浓度下靶向致癌蛋白PKCβ1，与标准治疗相比，有相似或更强的骨骼激动作用且子宫内膜增殖作用小 [20] - 公司开发的(Z)-endoxifen口服制剂可绕过胃部，避免胃酸将其转化为无活性的(E)-endoxifen，在1期和小型2期乳腺癌研究中耐受性良好，目前正在五项2期试验中研究，受四项美国专利和多项待批专利申请保护 [21] Atossa Therapeutics介绍 - Atossa Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发肿瘤学创新药物，重点用(Z)-endoxifen防治乳腺癌 [22]