文章核心观点 公司公布[212Pb]VMT-α-NET正在进行的1/2a期临床试验的更新中期结果，显示该药物安全性良好且有抗肿瘤活性，支持继续进行剂量探索 [1][7] 试验基本信息 - 试验为多中心开放标签剂量递增和剂量扩展研究，针对未接受过放射性药物治疗且肿瘤在入组前12个月有放射学进展证据的不可切除或转移性生长抑素受体2型（SSTR2）阳性神经内分泌肿瘤（NETs）患者 [2] - 试验标识符为NCT05636618 [2] 患者治疗情况 - 队列1的2名患者和队列2的7名患者在2024年8月队列2重新开放前接受治疗，用于观察剂量限制性毒性 [3] - 截至2025年1月10日数据截止日期，9名患者均按研究方案完成治疗，且研究团队可获得所有患者最后一次治疗后的至少一次扫描结果 [4] 治疗效果 - 一名患者有确认的客观缓解，已缓解17周且仍在研究中，该患者前两剂剂量为5.0 mCi（相当于84.6 µCi/kg），后两剂因与药物无关不良事件降至2.5 mCi（相当于42.4 µCi/kg） [5] - 一名患者在首次给药后的第五次扫描（治疗期结束后的第一次扫描）出现初始（未确认）缓解，整个研究过程中肿瘤逐渐缩小，最近一次扫描变化幅度符合缓解标准，该患者接受四剂5.0 mCi（相当于68.7 µCi/kg）治疗 [6] - 一名患者在首次给药后的第七次扫描（治疗期结束后的第三次扫描）出现初始（未确认）缓解，首次在第五次扫描观察到肿瘤逐渐缩小，最近一次扫描变化幅度符合缓解标准，该患者接受四剂5.0 mCi（相当于31.7 µCi/kg）治疗 [7][9] - 队列2的7名患者中有3名出现研究者评估的根据RECIST v1.1定义的客观缓解，其中两名患者的首次缓解在治疗期结束后出现，有待确认，加上之前报告的确认缓解患者仍处于缓解状态 [7] - 队列1和2的另外5名之前病情稳定的患者仍病情稳定，一名患者在一剂治疗后根据RECIST v1.1被判定为疾病进展 [7][9] 安全性结果 - 自研究开始以来，未报告剂量限制性毒性（DLTs）、4级或5级治疗新发不良事件（TEAEs）或严重不良事件（SAEs） [8] - 除之前报告的两起事件外，未观察到新的3级不良事件（AEs），未观察到肾功能下降，血液学AEs如淋巴细胞计数减少和贫血均为1级和2级，无因AEs导致的治疗中断 [8] 后续计划 - 安全监测委员会（SMC）确定剂量限制性毒性（DLT）观察期的安全观察结果支持将剂量递增至队列3，并增加5 mCi剂量组的患者数量（最多增加40名患者） [10] - 公司已与FDA接触以寻求剂量递增，同时继续将患者纳入队列2，待与该机构达成一致后将提供最新情况 [11] - 公司将于2025年1月24日上午8点（美国东部时间）进行网络直播会议，讨论在ASCO - GI研讨会上展示的数据 [11] 药物相关信息 - VMT-α-NET是临床阶段的靶向α粒子疗法（TAT）放射性药物，用于治疗和诊断SSTR2阳性NETs患者，该药物结合公司专有的铅特异性螯合剂（PSC）以结合203Pb用于单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像，结合212Pb用于α粒子治疗 [12] - 公司基于SSTR2阳性NETs的临床前数据，该项目获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道指定，公司还与多位意见领袖合作，通过美国及海外的研究者发起的研究进一步阐明[212Pb]VMT-α-NET的临床特征 [12] 疾病相关信息 - 神经内分泌肿瘤在与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体中形成，可起源于身体各个部位，最常见于肠道或肺部，可为良性或恶性，通常分为胰腺神经内分泌肿瘤或非胰腺神经内分泌肿瘤 [14] - 据cancer.net估计，美国每年有超过12,000人被诊断为NET，且与其他肿瘤相比，神经内分泌肿瘤患者生存期相对较长，因此有超过170,000人患有该疾病 [14] 公司相关信息 - 公司是一家放射性药物开发公司，开创了全身癌症的先进治疗应用，拥有利用α发射同位素212Pb通过专门靶向部分将强大辐射特异性输送到癌细胞的专有技术，还开发了结合相同靶向部分的互补成像诊断方法，采用“诊疗一体化”方法 [15] - 公司的黑色素瘤（VMT01）和神经内分泌肿瘤（VMT-α-NET）项目已在多家领先学术机构进入1/2a期成像和治疗试验，还开发了专有的212Pb发生器，以确保临床试验和商业运营所需的关键同位素 [16]