文章核心观点 - 公司公布SYMMETRY 2b期研究96周初步顶线结果，显示50mg EFX治疗代偿性肝硬化（F4）患者效果显著，有望成为急需的肝硬化治疗方法 [2] 研究背景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的肝硬化是危及生命的疾病，预计到2030年美国将有300万人患MASH肝硬化，是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [9] - SYMMETRY 2b期研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，共招募182名患者，随机接受28mg或50mg EFX或安慰剂每周一次皮下给药36周，主要疗效终点是第36周至少一级纤维化改善且MASH无恶化的患者比例 [10] 研究结果 肝硬化逆转情况 - 基线和第96周活检患者中，50mg EFX组39%患者肝硬化逆转且MASH无恶化，安慰剂组为15%；ITT分析中，50mg EFX组29%患者肝硬化逆转且MASH无恶化，安慰剂组约12% [1][2] - 50mg组第36周到96周效果翻倍，凸显EFX长期治疗对代偿性肝硬化（F4）患者的益处 [3] - 基线未服用GLP - 1的患者亚组中，50mg EFX组45%患者肝硬化逆转且MASH无恶化，安慰剂组为17%，表明肝硬化逆转并非归因于GLP - 1治疗 [4] 关键无创指标变化 | 指标 | 安慰剂 | 28mg EFX | 50mg EFX | | --- | --- | --- | --- | | ELF评分 | +0.22 | -0.34 *** | -0.53 *** | | 肝脏硬度（%）（FibroScan） | -8 | -18 | -24 * | | ALT（U/L） | -6.8 | -10.5 | -11.1 | | AST（U/L） | -1.6 | -8.1 | -11.2 ** | 注：* p<0.05，*** p<0.001，与安慰剂相比（MMRM） [7] 安全性和耐受性 - EFX总体耐受性良好，无死亡病例，安慰剂组有1例因肺炎死亡，严重不良事件均与研究药物无关，两组最常见不良事件为1级或2级胃肠道反应，且为暂时性 [7] 产品信息 - EFX是公司针对MASH的领先候选产品，正在三项3期研究中评估，在多项2期研究中已观察到逆转纤维化、解决MASH、降低纤维化和肝损伤无创标志物等效果，有望解决MASH各阶段复杂多系统疾病状态 [11] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，致力于为有严重未满足医疗需求的代谢疾病患者开发变革性治疗方法，其领先候选产品EFX正在三项3期临床研究中评估 [12] 后续安排 - 公司将于美国东部时间1月27日上午8点举行投资者网络直播和电话会议 [1][8] - 公司期待在正在进行的3期SYNCHRONY Outcomes研究中继续评估50mg EFX治疗MASH导致的代偿性肝硬化患者的效果 [6]