文章核心观点 - 罗氏公布III期INAVO120研究总生存期（OS）分析积极顶线结果，基于Itovebi的方案对比单独使用palbociclib和fulvestrant有显著且具临床意义的OS获益，有望成为新的治疗标准 [1][2] 研究成果 - INAVO120研究达到关键次要终点，基于Itovebi的方案对比单独使用palbociclib和fulvestrant有显著且具临床意义的OS获益 [1] - 此前主要分析显示，一线治疗中基于Itovebi的方案较单独使用palbociclib和fulvestrant降低57%疾病恶化或死亡风险（15.0个月 vs. 7.3个月；风险比[HR]=0.43，95% CI：0.32 - 0.59，p<0.001） [2] - 主要分析时OS数据不成熟，但当时观察到明显积极趋势（分层HR = 0.64，95% CI：0.43 - 0.97，p = 0.0338），自上次分析后未观察到新的安全信号 [2] - III期INAVO120研究完整OS结果将在即将召开的医学会议上公布 [2][7] 药物获批情况 - 2024年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准基于Itovebi的方案用于治疗内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者 [3] - INAVO120研究数据正由包括欧洲药品管理局在内的其他全球卫生当局审查 [3] 药物研究情况 - Itovebi目前正在四项公司赞助的III期临床研究（INAVO120、INAVO121、INAVO122、INAVO123）中以各种组合方式对PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌进行研究 [4] - 公司正探索在乳腺癌和其他肿瘤类型中的额外研究，希望将这种靶向治疗的益处带给更多PIK3CA突变癌症患者 [4] 药物介绍 - Itovebi是一种口服靶向治疗药物，有成为同类最佳的潜力，可为PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制和潜在改善的治疗结果 [5] - Itovebi旨在尽量减少治疗的总体负担和毒性，与其他PI3K抑制剂不同，它对PI3Kα亚型具有高效力和特异性，且具有促进突变PI3Kα降解的独特作用机制 [5] 研究介绍 - INAVO120研究[NCT04191499]是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Itovebi与palbociclib和fulvestrant联合使用对比安慰剂加palbociclib和fulvestrant的疗效和安全性 [6] - 研究纳入325名患者，随机分配到研究组或对照组，主要终点是研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [8] 疾病介绍 - HR阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占病例的70%，其肿瘤细胞有与雌激素或孕激素结合的受体，可促进肿瘤生长 [9] - HR阳性转移性乳腺癌患者常面临疾病进展和治疗副作用风险，需要更多治疗选择，PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中常失调，通常由PIK3CA突变引起 [9] 公司介绍 - 罗氏自1896年在瑞士巴塞尔成立，已发展成为全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，追求科学卓越，致力于发现和开发药物及诊断方法 [11] - 罗氏是个性化医疗的先驱，与众多利益相关者合作，将诊断和制药优势与临床实践的数据洞察相结合，为每个人提供最佳护理 [11] - 125多年来，可持续发展一直是罗氏业务的组成部分，公司致力于科学碳目标倡议和可持续市场倡议，目标是到2045年实现净零排放 [12] - 美国的基因泰克是罗氏集团的全资子公司，罗氏是日本中外制药的大股东 [12] - 罗氏在乳腺癌研究领域已深耕30多年，其药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来了突破性治疗结果，正致力于为其他亚型乳腺癌确定新的生物标志物和治疗方法 [10]