文章核心观点 - 瑞士临床阶段生物制药公司NLS宣布启动一项临床前计划，评估Mazindol ER作为芬太尼依赖新型疗法的效果，该公司还计划与Kadimastem合并 [1][11] 公司动态 - NLS宣布启动评估Mazindol ER治疗芬太尼依赖的临床前计划 [1] - NLS已向美国证券交易委员会提交F - 4表格注册声明，拟与Kadimastem合并，合并后将继续开发双食欲素激动剂平台，其余资产将按协议剥离并向现有股东分配收益 [11][12] 行业背景 - 芬太尼依赖是全球重大健康危机，新特朗普政府宣布其为国家公共卫生紧急事件，2023年美国疾病控制与预防中心报告105,007例药物过量死亡，其中90%涉及芬太尼等合成阿片类药物 [1] - 传统阿片类药物依赖治疗方法如美沙酮和丁丙诺啡存在局限性，包括依赖风险和监管障碍 [3] 临床前计划亮点 科学依据 - 芬太尼比海洛因强效达50倍，滥用潜力高且戒断症状严重，Mazindol ER作为非阿片类替代方案，可解决芬太尼成瘾相关神经化学失衡问题，其缓释制剂能提供长效治疗效果，提高患者依从性并减少戒断干扰 [3][4] 作用机制 - 调节5 - HT1A受体，调节情绪、焦虑和奖励通路，解决阿片类药物戒断心理问题；与μ - 阿片受体相互作用，部分调节阿片类药物作用，减少渴望和戒断症状且不强化成瘾；作为食欲素 - 2受体部分激动剂，有助于恢复睡眠 - 觉醒周期和增强认知稳定性；抑制多巴胺和去甲肾上腺素转运体，恢复神经化学平衡并减少渴望 [7][8] 研究目标和下一步计划 - 临床前研究KO - 943将评估Mazindol ER在芬太尼依赖模型中的安全性和有效性，评估其在阿片类药物暴露受试者中的药代动力学和药效学，探索其对减少渴望、减轻戒断症状和认知表现的影响，预计12 - 18个月完成，若结果成功，NLS将寻求监管途径推进临床开发 [5][9] 专利情况 - NLS已获得多项支持Mazindol ER开发的专利，包括美国专利11,207,271（涵盖含马吲哚速释和缓释层的口服制剂及其治疗多动症和睡眠障碍的用途）和美国专利11,596,622（马吲哚缓释剂治疗海洛因依赖的用途） [10][14] 未来展望 - NLS计划利用初步研究结果扩大Mazindol ER在芬太尼依赖治疗方面的研究和商业化，其他管线候选产品包括NLS - 4（Lauflumide）、NLS - 11（Benedin）、NLS - 3（Levophacetoperane SR） [11][15] 公司介绍 NLS Pharmaceutics Ltd. - 全球临床阶段生物制药公司，专注于为罕见和复杂中枢神经系统疾病患者开发创新疗法，总部位于瑞士，成立于2015年，由经验丰富的管理团队领导 [11] Kadimastem - 临床阶段细胞治疗公司，基于人胚胎干细胞技术平台开发“现货型”异体专有细胞产品，主要产品AstroRx®处于治疗肌萎缩侧索硬化症的临床开发阶段和其他神经退行性疾病的临床前研究阶段，IsletRx用于治疗糖尿病 [13][17]