文章核心观点 - 公司公布AHFIRM试验数据文章，数据指导了3期试验设计，若成功单期3期试验或支持新药申请，计划2025年启动试验 [1][3] 关于AHFIRM试验 - 这是2b期随机双盲安慰剂对照国际多中心研究，评估larsucosterol治疗严重酒精性肝炎安全性和有效性，分安慰剂、30mg和90mg larsucosterol三组，共招募307名患者 [2][4] - 30mg和90mg剂量larsucosterol降低90天死亡率有临床意义趋势，30mg组降41%（p=0.068），90mg组降35%（p=0.124）；美国患者中更显著，30mg组降57%（p=0.014），90mg组降58%（p=0.008） [5] - 90天死亡率或肝移植主要终点数值改善未达统计学显著，住院到首剂时间差异凸显及时治疗重要性，larsucosterol安全耐受，不良事件和并发症与安慰剂组相似 [5] 关于酒精性肝炎（AH） - 是酒精性肝病急性形式，与长期大量饮酒有关，特征为严重炎症和肝细胞损伤，可致危及生命并发症 [7] - 无FDA批准疗法，回顾分析显示28天、90天和180天总体死亡率分别为26%、29%和44%，后续全球研究报告28天和90天死亡率约20%和31% [7] - 戒酒常不足以使中重度患者康复，皮质类固醇等疗法有局限，肝移植数量有限且费用高，患者需终身免疫抑制治疗 [7] 关于Larsucosterol - 是内源性硫酸化氧固醇和表观遗传调节剂，抑制DNA甲基化，调节与应激反应、细胞死亡和存活及脂质生物合成相关基因表达 [8] - 可能改善细胞存活、减少炎症和降低脂毒性，为治疗急性器官损伤和某些慢性疾病提供科学依据 [8] 关于DURECT公司 - 是后期生物制药公司，开发表观遗传疗法，靶向DNA甲基化失调治疗严重和危及生命疾病 [9] - 领先候选药物larsucosterol正临床开发治疗AH，获FDA快速通道和突破性疗法认定，也在探索治疗MASH [9] - POSIMIR®（布比卡因溶液）用于浸润麻醉，采用创新SABER®平台技术，已获FDA批准 [9]