文章核心观点 公司公布阿泽诺塞替布（azenosertib）单药治疗的临床数据及未来临床开发和潜在注册计划，DENALI第2部分研究若成功有望支持加速产品批准，公司有望尽快将阿泽诺塞替布推向患者 [2][3] 阿泽诺塞替布临床结果 ZN - c3 - 001研究 - 该研究为1期剂量递增研究，已完全入组274名患者，评估阿泽诺塞替布单药在实体瘤中的连续和间歇给药方案 [5][6] - 截至2024年12月2日数据截止，在Cyclin E1 +铂耐药卵巢癌（PROC）患者中，每日总剂量≥300mg间歇给药方案下，客观缓解率（ORR）为34.8%（8/23），中位缓解持续时间（mDOR）为5.2个月 [6] - 阿泽诺塞替布在每日总剂量≥300mg时耐受性良好，无3级以上胃肠道治疗相关不良事件（TRAEs），3级以上血液学毒性发生率低，TRAEs导致停药率为5.2%，有1例先前报告的5级治疗相关事件 [7] MAMMOTH（ZN - c3 - 006）研究 - 该研究为多臂研究，评估阿泽诺塞替布单药及与尼拉帕利联合治疗PARP抑制剂耐药卵巢癌，已完全入组 [8][9] - 单药治疗组中，主要关注剂量400mg QD 5:2下的Cyclin E1 +患者，截至2024年12月2日数据截止，ORR为31.3%（5/16），mDOR为4.2个月 [9] - 单药治疗组不同剂量下治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率相似，3级以上血液学毒性发生率低，400mg组TRAEs导致停药率为5.6%，有1例先前报告的5级治疗相关事件 [10] - 联合治疗组未观察到新的安全信号，但未达到阿泽诺塞替布的有效暴露量，公司不再推进与尼拉帕利的联合开发 [11] DENALI（ZN - c3 - 005）Part 1b研究 - 该研究为单臂研究，评估阿泽诺塞替布单药400mg QD 5:2剂量治疗PROC患者，约50%患者为Cyclin E1 + [12] - 截至2024年12月2日数据截止，Cyclin E1 + PROC可评估缓解患者的ORR为34.9%（15/43），意向治疗患者的ORR为31.3%（15/48），意向治疗人群的mDOR约为5.5个月且仍在成熟中 [13] - 安全性和耐受性与ZN - c3 - 001和MAMMOTH单药治疗基本一致，有2例先前报告的5级治疗相关事件 [14] ZN - c3 - 016研究 - 该研究为1/2期研究，与辉瑞合作评估阿泽诺塞替布联合恩考芬尼和西妥昔单抗治疗转移性BRAF V600E突变结直肠癌，剂量探索阶段已完全入组44名患者 [15][16] - 由于资源优先级和不断变化的治疗格局，公司决定不推进该研究的剂量扩展阶段 [17] DENALI Part 2研究设计 - 公司已与FDA就DENALI Part 2研究设计达成一致，允许2a和2b部分无缝入组 [4] - 2a部分旨在确认主要关注剂量400mg QD 5:2，每个剂量水平（400mg QD 5:2和300mg QD 5:2）目标入组约30名患者 [4] - 2b部分计划入组约70名患者，最终剂量选择和终点待FDA反馈，公司计划于2025年上半年启动入组，2026年底公布顶线数据，若成功有望支持加速批准 [4] 公司其他信息 公司简介 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，正在开发阿泽诺塞替布，该药物是一种潜在的首创和同类最佳的WEE1抑制剂，用于治疗Cyclin E1 + PROC患者，在临床试验中耐受性良好并显示出抗肿瘤活性 [20] 公司活动 - 2025年1月29日上午8点（美国东部时间），公司将举办虚拟企业活动，展示阿泽诺塞替布研究数据并提供监管更新，可通过公司网站观看直播和回放，分析师可注册参加电话会议并参与问答环节 [18] 联系方式 - 联系人：Elizabeth Pingpank Hickin，邮箱ehickin@zentalis.com，电话860 - 463 - 0469 [26]