文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Mineralys Therapeutics宣布完成Explore - CKD 2期试验的患者招募，预计2025年第二季度公布试验顶线数据，该试验旨在评估lorundrostat治疗慢性肾病（CKD）和蛋白尿患者高血压的疗效和安全性 [1][2] 公司进展 - 公司完成Explore - CKD 2期试验的患者招募，预计2025年第二季度公布顶线数据 [1][2] - 这是公司近期完成招募的第三个试验，Explore - CKD与其他试验一起扩大了可能受益于lorundrostat治疗的高血压患者范围 [2] 试验详情 - Explore - CKD试验（NCT06150924）是一项随机、双盲、安慰剂对照、两期、两序列（2x2）交叉试验 [2] - 试验旨在评估每日一次25毫克lorundrostat联合肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂和SGLT2抑制剂治疗2至3b期CKD和蛋白尿患者高血压的降压效果和安全性 [2] - 主要疗效终点是治疗四周时活性药物组与安慰剂组收缩压相对于基线的变化，探索性终点是治疗四周时活性药物组与安慰剂组尿白蛋白与肌酐比值相对于基线的变化 [2] 疾病信息 慢性肾病（CKD） - CKD以肾功能逐渐丧失为特征，估计影响全球超过10%的人口，是全球主要死因之一 [3] - 美国约七分之一（15%）的成年人患有CKD，糖尿病和高血压约占CKD病例的三分之二 [3] - CKD进展可能导致肾衰竭，需要透析或肾移植维持生命 [3] 高血压 - 持续性高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风的风险，是美国主要死因 [4] - 2020年美国超过67万人死亡与高血压有关，2003 - 2014年12年间，高血压及相关健康问题每年平均造成约1300亿美元的经济负担 [4] - 不到50%的高血压患者使用现有药物能达到血压目标，约25%的高血压患者中，醛固酮水平失调是导致高血压的关键因素 [5] 药物信息 Lorundrostat - Lorundrostat是一种口服、高度选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗难治性高血压（uHTN）、抵抗性高血压（rHTN）、CKD和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [6] - 它通过抑制负责醛固酮生成的CYP11B2酶来降低醛固酮水平，体外对醛固酮合酶的抑制选择性是皮质醇合酶的374倍，半衰期为10 - 12小时，在高血压患者中可使血浆醛固酮浓度降低约70% [6] - 在2期概念验证试验（Target - HTN）中，每日一次的lorundrostat在自动办公室血压测量和24小时动态血压监测中均显示出有临床意义的降压效果 [7] - 观察到的不良事件包括血清钾适度升高、估算的肾小球滤过率下降、尿路感染和高血压，有一例严重不良事件可能与研究药物有关，为低钠血症 [8] 公司概况 - Mineralys Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高血压、CKD、OSA和其他由醛固酮失调驱动的疾病的药物 [1][9] - 其首个候选产品lorundrostat是一种口服、高度选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗受醛固酮失调影响的心血管肾脏疾病 [9] - 公司位于宾夕法尼亚州拉德诺，由Catalys Pacific创立 [9]