文章核心观点 - 再生元制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）接受了linvoseltamab生物制品许可申请（BLA）的重新提交，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，FDA目标决策日期为2025年7月10日 [1] 分组1：BLA重新提交情况 - FDA接受linvoseltamab的BLA重新提交，目标决策日期为2025年7月10日 [1] - BLA重新提交是在解决第三方灌装/完成制造问题之后，此前提交中该问题是FDA认定的唯一可批准性问题 [2] - BLA得到了关键LINKER - MM1试验数据支持，该药物也正在接受欧洲药品管理局（EMA）对相同患者群体的审查 [2] 分组2：多发性骨髓瘤行业情况 - 多发性骨髓瘤是第二大常见血液癌症，全球每年新增病例超18.7万例，预计2025年美国新增病例超3.6万例、死亡1.2万例 [3] - 美国约8000人在接受三线治疗后病情进展，4000人在接受四线或更多治疗后病情进展 [3] - 该疾病特征为癌变浆细胞增殖，排挤骨髓中健康血细胞、浸润其他组织并可能导致危及生命的器官损伤，虽有治疗进展但不可治愈，多数患者最终会病情进展并需额外治疗 [3] 分组3：Linvoseltamab临床开发项目 - Linvoseltamab是一种研究性BCMAxCD3双特异性抗体，旨在连接MM细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）和表达CD3的T细胞，促进T细胞活化和癌细胞杀伤 [4] - 正在进行的开放标签、多中心1/2期剂量递增和剂量扩展LINKER - MM1试验，对282名复发/难治性MM患者进行研究，1期剂量递增部分已完成，主要评估安全性、耐受性和剂量限制性毒性，2期剂量扩展部分正在评估安全性和抗肿瘤活性，主要终点为客观缓解率 [5] - 2期部分要求患者至少接受过三线治疗或患有三重难治性MM，给药方案为先逐步增加剂量，然后每周给予200mg全剂量，第16周后所有患者改为每两周给药一次，若患者达到非常好的部分缓解或更好且完成至少24周治疗，可改为每四周给药一次，该方案共需两次24小时住院进行安全监测 [6] - Linvoseltamab正在广泛的临床开发项目中进行研究，探索其作为单药疗法以及与不同治疗方案联合用于MM不同治疗线，包括早期治疗线以及浆细胞前体疾病，还包括在1b期试验（LINKER - MM2）中与其他癌症治疗联合用于复发/难治性MM，以及在3期确证性试验（LINKER - MM3）中作为单药疗法用于复发/难治性MM [7] 分组4：再生元血液学研究情况 - 再生元运用超三十年生物学专业知识和专有VelociSuite®技术，为不同血液癌症和罕见血液疾病患者开发药物 [8] - 血液癌症研究专注于双特异性抗体，研究其作为单药疗法以及各种组合和新兴治疗方式，为开发定制化和潜在协同癌症治疗提供独特组合灵活性 [9] - 开发罕见血液疾病潜在治疗方法的研究和合作包括抗体药物、基因编辑和基因敲除技术以及旨在消耗异常蛋白质或阻断致病细胞信号传导的研究性RNA方法 [10] 分组5：再生元的VelocImmune®技术 - 再生元的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，该平台具有基因人源化免疫系统，用于生产优化的全人源抗体 [11] - 公司联合创始人、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos及其导师1985年首次设想制造这种基因人源化小鼠，公司花了数十年发明和开发VelocImmune及相关VelociSuite技术 [11] - 该技术已用于创造大量FDA批准的原创全人源单克隆抗体，包括Dupixent®、Libtayo®等，此外，REGEN - COV®在2024年前的COVID - 19大流行期间获得FDA授权 [11] 分组6：再生元公司概况 - 再生元是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化改变生命的药物，由医生科学家创立和领导，能够将科学反复转化为药物，有众多获批治疗方法和候选产品在研，多数为自主研发 [12] - 公司药物和产品线旨在帮助患有眼科疾病、过敏和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、神经系统疾病、血液学疾病、传染病和罕见疾病的患者 [12] - 公司利用专有技术如VelociSuite突破科学发现界限、加速药物开发，通过再生元遗传学中心的数据驱动见解和开创性基因药物平台塑造医学新前沿，以识别创新靶点和潜在治疗或治愈疾病的互补方法 [13]