文章核心观点 - 公司公布THB335一期临床试验结果，数据支持其进入慢性自发性荨麻疹（CSU）二期临床试验，同时公司启动战略评估以最大化股东价值 [1] THB335 Phase 1 Clinical Results - 一期单剂量递增（SAD）和14天多剂量递增（MAD）临床试验在健康志愿者中评估THB335安全性、耐受性、药代动力学和药效学，SAD评估剂量为21mg、41mg、82mg、164mg和205mg，MAD评估剂量为每日一次21mg、41mg、82mg和205mg [3] - THB335半衰期约40小时，可每日一次给药，所有SAD和MAD队列中观察到暴露量随剂量增加，MAD剂量41mg及以上时谷血浆暴露量超过KIT IC90，还观察到轻微食物正向效应 [4] Pharmacodynamics - MAD队列中观察到血清类胰蛋白酶（肥大细胞活化生物标志物）随剂量降低，第15天平均降低幅度为13% - 84%，41mg、82mg和164mg剂量组达到认为对治疗慢性自发性荨麻疹有临床益处的血清类胰蛋白酶降低水平 [5] Safety - THB335在SAD队列中总体安全且耐受性良好，MAD队列中有3名受试者出现孤立、短暂无症状转氨酶升高，其中2名接受安慰剂，1名接受THB335，管理层认为活性受试者的转氨酶升高事件与药物无关，血浆代谢物鉴定数据证实临床代谢特征与非临床特征一致，无活性中间体存在证据 [6] - MAD队列中因头发颜色改变、血红蛋白和中性粒细胞计数降低出现不良事件，这些事件大多与剂量相关且在随访期缓解，跨研究比较表明本研究采血影响大于公司第一代KIT抑制剂THB001的一期研究，可能导致本研究中血红蛋白不良事件发生率和严重程度更高 [7] THB335 Program Next Steps - 公司计划在2025年上半年继续THB335开发活动，为年中启动12周、安慰剂对照的CSU二期研究做准备，近期关键活动包括完成正在进行的亚慢性毒理学研究和提交监管文件 [9] Corporate Strategic Outlook - 与THB335二期准备活动并行，公司启动通过战略交易和/或业务合并最大化股东价值的流程，已聘请TD Cowen提供建议 [10] - 公司停止所有非THB335相关研究和发现活动，裁员约50% [10] - 截至2024年12月31日，公司有约2.85亿美元现金及现金等价物（未经审计），考虑THB335二期准备活动、持续运营和重组成本相关费用后，预计2025年6月30日现金及现金等价物在约2.62亿 - 2.67亿美元之间 [11] Conference Call and Webcast - 电话会议和网络直播于2025年2月11日美国东部时间上午8点/太平洋时间上午5点举行，可点击链接预注册参加电话会议并获取拨号号码和PIN [12] - 直播网络广播将在公司网站投资者关系板块的活动和演示部分在线提供，重播约在通话结束两小时后可获取，存档约90天 [13] About Third Harmonic Bio, Inc. - 公司是临床阶段生物制药公司，专注通过开发KIT新型、高选择性小分子抑制剂推进皮肤、呼吸和胃肠道炎症性疾病新药研发，KIT抑制有潜力变革一系列肥大细胞介导炎症性疾病治疗，公司主要候选产品THB335正准备可能启动的CSU二期临床试验 [14]