文章核心观点 - Aclaris Therapeutics公布ATI - 2138新研究成果，其数据支持该药物对多种人类炎症性疾病有潜在影响，有望成为治疗自身免疫和炎症性疾病的最佳激酶抑制剂 [1][2][4] 公司信息 - Aclaris Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发免疫炎症疾病新药，有强大研发引擎和多阶段候选产品组合 [6] ATI - 2138研究情况 研究发布情况 - 关于ATI - 2138独特特性的研究发表于《药理学与实验治疗学杂志》 [1] 药物作用机制 - ATI - 2138是白细胞介素 - 2诱导性T细胞激酶（ITK）和Janus激酶3（JAK3）的新型共价抑制剂，能有效抑制Th1、Th2和Th17细胞活性，这些细胞与多种自身免疫、慢性炎症和过敏性疾病相关 [1][2] 研究评估内容 - 研究描述了ATI - 2138在ITK和JAK3信号传导方面的体外和体内评估及临床转化，评估了其在三种炎症性疾病动物模型中的疗效，以及在健康人体参与者单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）研究中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）结果 [3] 研究结果 - 生化靶点抑制：ATI - 2138对ITK的共价抑制比其他Tec激酶家族成员更有效，对JAK3的抑制相对于其他JAK亚型具有选择性 [5] - 细胞系统中的效力和选择性：ATI - 2138在人外周血单核细胞（PBMCs）中以低纳摩尔效力剂量依赖性降低JAK1/JAK3依赖性IL - 2刺激的STAT5磷酸化，对JAK1/JAK2依赖性IFNγ诱导的STAT1磷酸化或JAK2/Tyk2依赖性IL - 12诱导的STAT4磷酸化无抑制作用 [5] - 独特药理学特征：与利特昔替尼相比，ATI - 2138在生化和细胞试验中对抑制ITK和JAK3表现出相似的高效力 [5] - 动物模型中的疗效：ATI - 2138对ITK和JAK3生物学影响的功能性细胞数据在多种慢性炎症啮齿动物模型中转化为疗效 [5] - 初始临床试验耐受性：在健康人体参与者中，ATI - 2138在SAD和MAD试验的所有测试剂量下总体耐受性良好，实验室检查、生命体征和心电图无临床显著发现，无严重不良事件 [5] - 对目标生物标志物的活性：ATI - 2138在健康人体参与者中表现出对与ITK和JAK3活性相关生物标志物的剂量和时间依赖性调节 [5] 研究意义 - 临床前动物模型疗效及健康人体研究中良好的安全性、PK和PD特征，支持ATI - 2138对多种人类炎症性疾病的潜在影响，以及在特应性和自身免疫性疾病患者中进一步研究的价值 [4]