文章核心观点 Aptose公司TUS+VEN+AZA三联疗法在新诊断急性髓系白血病（AML）患者的TUSCANY 1/2期试验中展现出有前景的早期安全性和响应结果，有望成为一线疗法治疗多样突变的AML患者 [1] 分组1：TUSCANY试验进展 - 2025年1月Aptose宣布启动TUSCANY试验并对首批新诊断AML患者给药，早期数据显示出有前景的临床安全性和抗白血病活性 [2] - 截至目前4名新诊断AML患者接受了最低剂量40mg的TUS作为TUS+VEN+AZA组合的一部分 [5] - 多个美国试验点正在招募患者，预计到2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将在可用时发布 [6] 分组2：TUS+VEN+AZA三联疗法效果 - 该疗法在TP53突变/CK AML患者中实现第1周期完全缓解（CR），在FLT3野生型AML患者中也实现第1周期完全缓解 [1] - 3名FLT3野生型患者完成第1周期治疗，无剂量限制性毒性（DLTs）且无需调整剂量 [5] - 2名FLT3野生型患者在第1周期末实现完全缓解（CR和CRh），一名双等位基因TP53突变且核型复杂的患者获得CR [5] - 第3名FLT3野生型患者在第1周期骨髓白血病母细胞显著减少，进入第2周期治疗，第4名携带FLT3 - ITD和NPM1突变的患者正在第1周期给药，尚未达到响应评估时间 [5] - 该疗法安全性良好，不改变VEN和AZA的给药剂量，TUS的药代动力学（PK）水平与TUS单药或TUS+VEN疗法相当，添加AZA不影响TUS血浆水平，无需因PK相互作用调整剂量 [1][5] 分组3：公司及疗法背景 - Aptose是临床阶段的精准肿瘤学公司，致力于开发满足肿瘤学未满足医疗需求的精准药物，初期专注于血液学 [7] - 公司的口服激酶抑制剂tuspetinib（TUS）单药及与VEN联用在复发或难治性（R/R）AML患者中显示出活性，现正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [4][7] - TUSCANY 1/2期试验旨在测试TUS与标准剂量AZA和VEN联用的不同剂量和方案，目标是为新诊断AML患者创建一种适用于多样AML人群、持久且耐受性良好的一线疗法 [4][5]